Hầu hết mọi người liên quan đến cholesterol với sức khỏe của tim, nhưng nó cũng là một thành phần quan trọng trong sự phát triển và lây lan của ung thư não. Tiến sĩ Suyun Huang, nhà nghiên cứu của Trung tâm Ung thư VCU Massey, gần đây đã phát hiện ra cách cholesterol trở nên rối loạn điều hòa trong các tế bào ung thư não và cho thấy rằng gen chịu trách nhiệm cho nó có thể là mục tiêu cho các loại thuốc trong tương lai.

Thời gian sống sót trung bình của những bệnh nhân mắc loại ung thư não phổ biến và tích cực nhất , u nguyên bào thần kinh đệm đa dạng (GBM), là 14 tháng. Nhu cầu tìm kiếm các phương pháp điều trị mới, hiệu quả là cấp thiết và đã thúc đẩy Huang, một thành viên của chương trình nghiên cứu Sinh học Ung thư tại Massey, trình bày chi tiết hoạt động của nhiều gen, protein, enzym và các thành phần tế bào khác góp phần vào sự phát triển ung thư não. Các nghiên cứu của cô đang tiết lộ một “lộ trình” sinh học cho thấy các chức năng chưa được biết đến trước đây của các gen.

Nghiên cứu gần đây nhất của Huang, được công bố trên tạp chí Nature Communications , đã xác định chính xác một gen được gọi là YTHDF2 như một liên kết quan trọng trong một chuỗi dẫn đến sự phát triển và tăng trưởng của GBM. Nó hoạt động thông qua một quá trình được thiết lập bởi một gen khác có danh tiếng lâu đời trong việc thúc đẩy sự tiến triển của ung thư, EGFR.

Huang, đồng thời là giáo sư tại Khoa Di truyền Phân tử và Con người tại Trường Y VCU cho biết: “Những phát hiện này rất thú vị vì chúng tôi có thể nhắm mục tiêu biểu hiện YTHDF2 bằng cách sử dụng chất ức chế phân tử nhỏ YTHDF2 để kiểm soát sự phát triển và lây lan của khối u nguyên bào thần kinh đệm. “Các thí nghiệm của chúng tôi cũng cho thấy rằng chúng tôi có thể ngăn chặn sự hình thành và phát triển của các tế bào ung thư não bằng cách ngăn chặn sự biểu hiện của YTHDF2, vì vậy nó cũng có thể là một mục tiêu mạnh mẽ để phát triển thuốc.”

EGFR thường bị kích hoạt quá mức trong nhiều loại ung thư mạnh, bao gồm GBM. Nhóm của Huang phát hiện ra rằng EGFR thúc đẩy sự biểu hiện quá mức của TYHDF2, sau đó duy trì mức cholesterol tăng lên đối với sự tăng trưởng và phát triển xâm lấn của các tế bào GBM thông qua một quá trình làm suy giảm các gen LXRα và HIVEP2 . LXRα được biết là điều chỉnh mức cholesterol trong tế bào và HIVEP2 có liên quan đến sự phát triển của mô não.

Nghiên cứu của Huang là nghiên cứu đầu tiên mô tả dòng thác tín hiệu tế bào này và nó giúp điền vào các phần quan trọng của “lộ trình” dẫn đến GBM. Đây cũng là nghiên cứu đầu tiên chỉ ra rằng N6-methyladenosine (m6A), một biến đổi DNA được tìm thấy trong hầu hết các dạng sống dựa trên tế bào, đóng một vai trò trong sự phát triển của khối u não và chuyển hóa cholesterol. Nhóm nghiên cứu của Huang phát hiện ra rằng sự gia tăng biểu hiện YTHDF2 gây ra sự thay đổi m6A trong mRNA của LXRα và HIVEP2, làm ức chế các chức năng của chúng.

Tiếp theo, Huang và các cộng sự của cô ấy dự định đánh giá các chất ức chế YTHDF2 khác nhau và thiết lập tác dụng của chúng trong các mô hình thí nghiệm và động vật.

Huang cho biết: “Ức chế EGFR và điều hòa cholesterol đều là những chiến lược đầy hứa hẹn để điều trị GBM. “Nghiên cứu của chúng tôi cung cấp một cách tiếp cận mới thú vị có khả năng hoạt động song song với các chiến lược này để điều chỉnh và điều trị GBM.”

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang, Đại Học Dược Hà Nội, bài viết có tham khảo nguồn: Runping Fang et al, EGFR / SRC / ERK-ổn định YTHDF2 thúc đẩy rối loạn điều hòa cholesterol và sự phát triển xâm lấn của u nguyên bào thần kinh đệm, Nature Communications (2021)

Tham khảo thêm thuốc điều trị ung thư não: Thuốc Temoside điều trị ung thư não