Thuốc AASAB Sorafenib 200mg chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc AASAB Sorafenib 200mg được chỉ định cho bệnh nhân:

Ung thư biểu mô tế bào gan

Thuốc AASAB Sorafenib 200mg  được chỉ định để điều trị ung thư biểu mô tế bào gan.

Ung thư biểu mô tế bào thận

Thuốc AASAB Sorafenib 200mg được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển đã thất bại trước liệu pháp dựa trên interferon-alpha hoặc interleukin-2 hoặc được coi là không phù hợp với liệu pháp này.

Ung thư biểu mô tuyến giáp biệt hóa

Thuốc AASAB Sorafenib 200mg được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư tuyến giáp tiến triển, tiến triển cục bộ hoặc di căn, biệt hóa (u nhú / nang / tế bào Hürthle).

Thuốc AASAB Sorafenib 200mg được sử dụng như thế nào?

Liều khuyến cáo của Thuốc AASAB Sorafenib 200mg ở người lớn là 400 mg sorafenib (hai viên 200 mg) hai lần mỗi ngày (tương đương với tổng liều hàng ngày là 800 mg).

Điều trị liên tục miễn là quan sát lợi ích lâm sàng hoặc cho đến khi độc tính không thể chấp nhận được xảy ra.

Khi cần giảm liều trong quá trình điều trị ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) và ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển (RCC), nên giảm liều Thuốc AASAB Sorafenib 200mg xuống còn hai viên 200 mg sorafenib mỗi ngày.

Khi cần giảm liều trong quá trình điều trị ung thư biểu mô tuyến giáp biệt hóa (DTC), nên giảm liều Thuốc AASAB Sorafenib 200mg xuống 600 mg sorafenib mỗi ngày với liều chia (hai viên 200 mg và một viên cách nhau 200 mg cách nhau 12 giờ).

Nếu cần giảm liều bổ sung, Thuốc AASAB Sorafenib 200mg có thể giảm xuống 400 mg sorafenib mỗi ngày với liều chia (hai viên cách nhau 200 mg mười hai giờ), và nếu cần tiếp tục giảm xuống còn một viên 200 mg mỗi ngày. Sau khi cải thiện các phản ứng bất lợi về huyết học, liều Thuốc AASAB Sorafenib 200mg có thể được tăng lên.

Nên dùng sorafenib cách xa bữa ăn hoặc với một bữa ăn ít chất béo hoặc vừa phải. Nếu bệnh nhân có ý định ăn nhiều chất béo, nên uống sorafenib ít nhất 1 giờ trước hoặc 2 giờ sau bữa ăn. Các viên thuốc nên được nuốt với một ly nước.

Thuốc AASAB Sorafenib 200mg chống chỉ định cho bệnh nhân nào

Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc

Thuốc AASAB Sorafenib 200mg có thể gây các tác dụng phụ gì?

Độc tính da liễu

Phản ứng da bàn tay (erythrodysaesthesia) và phát ban đại diện cho các phản ứng bất lợi phổ biến nhất với sorafenib. Phát ban và phản ứng da bàn tay thường là CTC (Tiêu chí độc tính chung) Độ 1 và 2 và thường xuất hiện trong sáu tuần đầu điều trị bằng sorafenib. Quản lý độc tính da liễu có thể bao gồm các liệu pháp tại chỗ để giảm triệu chứng, gián đoạn điều trị tạm thời và / hoặc điều chỉnh liều của sorafenib, hoặc trong trường hợp nặng hoặc kéo dài, ngừng sorafenib vĩnh viễn.

Tăng huyết áp

Tăng tỷ lệ tăng huyết áp động mạch đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng sorafenib. Tăng huyết áp thường ở mức độ nhẹ đến trung bình, xảy ra sớm trong quá trình điều trị và có thể điều trị bằng liệu pháp chống tăng huyết áp tiêu chuẩn. Huyết áp nên được theo dõi thường xuyên và điều trị, nếu cần, phù hợp với thực hành y tế tiêu chuẩn. Trong trường hợp tăng huyết áp nặng hoặc kéo dài, hoặc khủng hoảng tăng huyết áp mặc dù đã sử dụng liệu pháp chống tăng huyết áp, nên ngừng sử dụng sorafenib vĩnh viễn

Phình động mạch và bóc tách động mạch

Việc sử dụng các chất ức chế con đường VEGF ở bệnh nhân có hoặc không có tăng huyết áp có thể thúc đẩy sự hình thành phình động mạch và / hoặc bóc tách động mạch. Trước khi bắt đầu Nexavar, nguy cơ này cần được xem xét cẩn thận ở những bệnh nhân có các yếu tố rủi ro như tăng huyết áp hoặc tiền sử phình mạch

Hạ đường huyết

Giảm glucose trong máu, trong một số trường hợp có triệu chứng lâm sàng và phải nhập viện do mất ý thức, đã được báo cáo trong quá trình điều trị sorafenib. Trong trường hợp hạ đường huyết có triệu chứng, sorafenib nên tạm thời bị gián đoạn. Nồng độ glucose trong máu ở bệnh nhân tiểu đường nên được kiểm tra thường xuyên để đánh giá xem có cần điều chỉnh liều dùng thuốc chống tiểu đường hay không.

Xuất huyết

Tăng nguy cơ chảy máu có thể xảy ra sau khi dùng sorafenib. Nếu bất kỳ sự kiện chảy máu nào cần can thiệp y tế, nên xem xét ngừng sử dụng sorafenib vĩnh viễn.

Thiếu máu cơ tim và / hoặc nhồi máu

Trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, kiểm soát giả dược, mù đôi tỷ lệ mắc các trường hợp thiếu máu cục bộ / điều trị nhồi máu cơ tim xuất hiện cao hơn ở nhóm sorafenib (4,9%) so với nhóm giả dược (0,4%) . Trong nghiên cứu 3 (xem phần 5.1) tỷ lệ mắc bệnh thiếu máu cơ tim / nhồi máu cơ tim xuất hiện điều trị là 2,7% ở bệnh nhân sorafenib so với 1,3% ở nhóm giả dược. Bệnh nhân mắc bệnh mạch vành không ổn định hoặc nhồi máu cơ tim gần đây đã được loại trừ khỏi các nghiên cứu này. Ngừng sử dụng tạm thời hoặc vĩnh viễn sorafenib nên được xem xét ở những bệnh nhân bị thiếu máu cơ tim và / hoặc nhồi máu.

Kéo dài khoảng QT

Sorafenib đã được chứng minh là kéo dài khoảng QT / QTc (xem phần 5.1), điều này có thể dẫn đến tăng nguy cơ rối loạn nhịp thất. Sử dụng sorafenib một cách thận trọng ở những bệnh nhân đã hoặc có thể bị kéo dài QTc, chẳng hạn như bệnh nhân mắc hội chứng QT dài bẩm sinh, bệnh nhân được điều trị bằng liều điều trị anthracycline tích lũy cao, bệnh nhân dùng một số loại thuốc chống loạn nhịp hoặc các sản phẩm thuốc khác dẫn đến kéo dài QT, và những người bị rối loạn điện giải như hạ kali máu, hạ canxi máu hoặc hạ kali máu. Khi sử dụng sorafenib ở những bệnh nhân này, cần theo dõi định kỳ bằng điện tâm đồ và điện giải đồ điều trị (magiê, kali, canxi).

Thủng đường tiêu hóa

Thủng đường tiêu hóa là một sự kiện không phổ biến và đã được báo cáo ở ít hơn 1% bệnh nhân dùng sorafenib. Trong một số trường hợp, điều này không liên quan đến khối u trong ổ bụng rõ ràng. Nên ngừng điều trị bằng soribib.

Suy gan

Không có dữ liệu có sẵn trên bệnh nhân suy gan Pugh C (nặng). Vì sorafenib chủ yếu được loại bỏ thông qua phơi nhiễm tuyến gan có thể tăng lên ở những bệnh nhân bị suy gan nặng.

Dùng Thuốc AASAB Sorafenib 200mg cùng thuốc Warfarin

Các sự kiện hoặc độ cao chảy máu không thường xuyên trong Tỷ lệ bình thường hóa quốc tế (INR) đã được báo cáo ở một số bệnh nhân dùng warfarin trong khi điều trị bằng sorafenib. Bệnh nhân dùng warfarin hoặc phenprocoumon đồng thời nên được theo dõi thường xuyên để thay đổi thời gian prothrombin, INR hoặc chảy máu lâm sàng (xem phần 4.5 và 4.8).

Thuốc AASAB Sorafenib 200mg tương tác với các thuốc khác như thế nào?

Cần thận trọng khi sử dụng sorafenib với các hợp chất được chuyển hóa / loại bỏ chủ yếu bởi các con đường UGT1A1 (ví dụ irinotecan) hoặc UGT1A9.

Cần thận trọng khi sorafenib được dùng đồng thời với docetaxel.

Phối hợp với neomycin hoặc các loại kháng sinh khác gây rối loạn sinh thái chính của hệ vi sinh đường tiêu hóa có thể dẫn đến giảm khả dụng sinh học sorafenib. Nguy cơ giảm nồng độ sorafenib trong huyết tương nên được xem xét trước khi bắt đầu liệu trình điều trị bằng kháng sinh.

Tỷ lệ tử vong cao hơn đã được báo cáo ở những bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào vảy của phổi được điều trị bằng sorafenib kết hợp với hóa trị liệu dựa trên bạch kim. Trong hai thử nghiệm ngẫu nhiên điều tra bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ trong nhóm bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào vảy được điều trị bằng sorafenib như là chất bổ sung cho paclitaxel / carboplatin, HR cho tỷ lệ sống sót chung là 1,81 (95% CI 1,19; 2,74) và là phần bổ sung cho gemcitabine / cisplatin 1,22 (95% CI 0,82; 1,80). Không có nguyên nhân tử vong nào chiếm ưu thế, nhưng tỷ lệ suy hô hấp cao hơn, xuất huyết và các tác dụng phụ nhiễm trùng được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng sorafenib như là một phần bổ sung cho hóa trị liệu dựa trên bạch kim.

Cảnh báo bệnh cụ thể

Ung thư tuyến giáp biệt hóa (DTC)

Trước khi bắt đầu điều trị, các bác sĩ nên đánh giá cẩn thận tiên lượng ở từng bệnh nhân xem xét kích thước tổn thương tối đa, các triệu chứng liên quan đến bệnh và tốc độ tiến triển.

Quản lý các phản ứng có hại của thuốc có thể cần phải gián đoạn tạm thời hoặc giảm liều điều trị sorafenib. Trong nghiên cứu 5 (xem phần 5.1), 37% đối tượng bị gián đoạn liều và 35% đã giảm liều trong chu kỳ 1 của điều trị sorafenib

Giảm liều chỉ thành công một phần trong việc giảm bớt các phản ứng bất lợi. Do đó, đánh giá lặp lại lợi ích và rủi ro được khuyến nghị sử dụng hoạt động chống khối u và khả năng dung nạp.

Xuất huyết ở DTC

Do nguy cơ chảy máu, khí quản, phế quản và thâm nhiễm thực quản nên được điều trị bằng liệu pháp địa phương trước khi dùng sorafenib ở bệnh nhân mắc DTC.

Hạ canxi máu trong DTC

Khi sử dụng sorafenib ở bệnh nhân mắc DTC, nên theo dõi chặt chẽ nồng độ canxi trong máu. Trong các thử nghiệm lâm sàng, hạ canxi máu thường gặp hơn và nặng hơn ở bệnh nhân mắc DTC, đặc biệt là có tiền sử suy tuyến cận giáp, so với bệnh nhân ung thư tế bào thận hoặc ung thư tế bào gan. Hạ canxi máu độ 3 và 4 xảy ra ở 6,8% và 3,4% bệnh nhân điều trị sorafenib bị DTC (xem phần 4.8). Hạ canxi máu nặng nên được điều chỉnh để ngăn ngừa các biến chứng như kéo dài QT hoặc xoắn đỉnh (xem phần kéo dài QT).

Ức chế TSH trong DTC

Trong nghiên cứu 5 (xem phần 5.1), sự gia tăng nồng độ TSH trên 0,5mU / L đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng sorafenib. Khi sử dụng sorafenib ở bệnh nhân DTC, nên theo dõi chặt chẽ mức độ TSH.

Ung thư biểu mô tế bào thận

Bệnh nhân có nguy cơ cao, theo nhóm tiên lượng của MSKCC (Trung tâm Ung thư Tưởng niệm Sloan Kettering), không được đưa vào nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III trong ung thư biểu mô tế bào thận (xem nghiên cứu 1 trong phần 5.1) và nguy cơ lợi ích ở những bệnh nhân này chưa được đánh giá .

Cảm ứng của enzyme chuyển hóa

Sử dụng rifampicin trong 5 ngày trước khi dùng một liều sorafenib dẫn đến giảm trung bình 37% sorafenib AUC. Các chất gây cảm ứng khác của hoạt động CYP3A4 và / hoặc glucuronidation (ví dụ Hypericum perforatum còn được gọi là St. John’s wort, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital và dexamethasone) cũng có thể làm tăng chuyển hóa sorafenib và do đó.

Thuốc ức chế CYP3A4

Ketoconazole, một chất ức chế mạnh CYP3A4, dùng một lần mỗi ngày trong 7 ngày cho các tình nguyện viên nam khỏe mạnh không làm thay đổi AUC trung bình của một liều sorafenib 50 mg duy nhất. Những dữ liệu này cho thấy các tương tác dược động học lâm sàng của sorafenib với các chất ức chế CYP3A4 là không thể.

Chất nền CYP2B6, CYP2C8 và CYP2C9

Sorafenib ức chế in vitro CYP2B6, CYP2C8 và CYP2C9 với hiệu lực tương tự. Tuy nhiên, trong các nghiên cứu dược động học lâm sàng, sử dụng đồng thời sorafenib 400 mg hai lần mỗi ngày với cyclophosphamide, chất nền CYP2B6, hoặc paclitaxel, chất nền CYP2C8, không gây ức chế lâm sàng. Những dữ liệu này cho thấy sorafenib với liều khuyến cáo 400 mg hai lần mỗi ngày có thể không phải là chất ức chế in vivo của CYP2B6 hoặc CYP2C8.

Ngoài ra, điều trị đồng thời với sorafenib và warfarin, chất nền CYP2C9, không dẫn đến thay đổi về PT-INR trung bình so với giả dược. Do đó, nguy cơ ức chế CYP2C9 có liên quan trên lâm sàng của sorafenib có thể được dự kiến ​​là thấp. Tuy nhiên, bệnh nhân dùng warfarin hoặc phenprocoumon nên kiểm tra chỉ số thường xuyên (xem phần 4.4).

Chất nền CYP3A4, CYP2D6 và CYP2C19

Sử dụng đồng thời sorafenib và midazolam, dextromethorphan hoặc omeprazole, là chất nền cho cytochromes CYP3A4, CYP2D6 và CYP2C19, không làm thay đổi phơi nhiễm của các tác nhân này. Điều này chỉ ra rằng sorafenib không phải là chất ức chế cũng không phải là chất cảm ứng của các isoenzyme cytochrom P450 này. Do đó, các tương tác dược động học lâm sàng của sorafenib với cơ chất của các enzyme này là không thể.

Chất nền UGT1A1 và UGT1A9

Trong ống nghiệm , sorafenib ức chế glucuronidation thông qua UGT1A1 và UGT1A9. Sự liên quan lâm sàng của phát hiện này là không rõ (xem bên dưới và phần 4.4).

Nghiên cứu in vitro về cảm ứng enzyme CYP

Các hoạt động CYP1A2 và CYP3A4 không bị thay đổi sau khi điều trị tế bào gan người được nuôi cấy bằng sorafenib, chỉ ra rằng sorafenib không có khả năng là chất gây cảm ứng CYP1A2 và CYP3A4.

P-gp-chất nền

Trong ống nghiệm , sorafenib đã được chứng minh là có tác dụng ức chế protein vận chuyển p-glycoprotein (P-gp). Nồng độ các chất nền P-gp trong huyết tương như digoxin có thể được loại trừ khi điều trị đồng thời với sorafenib.

Kết hợp với các chất chống tân sinh khác

Trong các nghiên cứu lâm sàng, sorafenib đã được sử dụng cùng với nhiều loại thuốc chống tân sinh khác ở chế độ dùng thuốc thường được sử dụng bao gồm gemcitabine, cisplatin, oxaliplatin, paclitaxel, carboplatin, capecitabine, doxorubicin, irinot Sorafenib không có tác dụng lâm sàng đối với dược động học của gemcitabine, cisplatin, carboplatin, oxaliplatin hoặc cyclophosphamide.

Paclitaxel / carboplatin

Sử dụng paclitaxel (225 mg / m 2 ) và carboplatin (AUC = 6) với sorafenib (≤ 400 mg hai lần mỗi ngày), dùng trong thời gian nghỉ 3 ngày với liều sorafenib (hai ngày trước và vào ngày paclitaxel / quản lý carboplatin), dẫn đến không có tác dụng đáng kể về dược động học của paclitaxel.

Phối hợp với paclitaxel (225 mg / m 2 , cứ sau 3 tuần một lần) và carboplatin (AUC = 6) với sorafenib (400 mg hai lần mỗi ngày, không giảm liều sorafenib) dẫn đến tăng phơi nhiễm sorafenib 47%, tăng 29% phơi nhiễm với paclitaxel và tăng 50% khi tiếp xúc với paclitaxel 6-OH. Dược động học của carboplatin không bị ảnh hưởng.

Những dữ liệu này cho thấy không cần điều chỉnh liều khi dùng paclitaxel và carboplatin cùng với sorafenib với thời gian nghỉ 3 ngày trong liều sorafenib (hai ngày trước và vào ngày dùng paclitaxel / carboplatin). Ý nghĩa lâm sàng của việc tăng phơi nhiễm sorafenib và paclitaxel, khi dùng chung sorafenib mà không nghỉ trong liều, vẫn chưa được biết.

Capecitabine

Phối hợp capecitabine (750-1050 mg / m 2 hai lần mỗi ngày, Ngày 1-14 mỗi 21 ngày) và sorafenib (200 hoặc 400 mg hai lần mỗi ngày, liên tục không bị gián đoạn) dẫn đến không có thay đổi đáng kể về phơi nhiễm sorafenib, nhưng 15 -50% tăng phơi nhiễm capecitabine và tăng 0-52% khi tiếp xúc 5-FU. Ý nghĩa lâm sàng của những sự gia tăng từ nhỏ đến vừa phải trong việc tiếp xúc với capecitabine và 5-FU khi phối hợp với sorafenib vẫn chưa được biết.

Doxorubicin / Irinotecan

Điều trị đồng thời với sorafenib dẫn đến tăng AUC của doxorubicin. Khi dùng irinotecan, chất chuyển hóa hoạt động SN-38 được chuyển hóa thêm theo con đường UGT1A1, đã tăng 67 – 120% trong AUC của SN-38 và tăng AUC của irinotecan 26 – 42%. Ý nghĩa lâm sàng của những phát hiện này vẫn chưa được biết (xem phần 4.4).

Docetaxel

Docetaxel (75 hoặc 100 mg / m 2 dùng một lần trong 21 ngày) khi dùng chung với sorafenib (200 mg hai lần mỗi ngày hoặc 400 mg hai lần mỗi ngày vào các ngày từ 2 đến 19 của chu kỳ 21 ngày với thời gian nghỉ 3 ngày Liều dùng xung quanh việc sử dụng docetaxel) dẫn đến tăng 36-80% AUC docetaxel và tăng 16-32% trong docetaxel C max . Cần thận trọng khi sorafenib được dùng đồng thời với docetaxel.

Neomycin

Phối hợp neomycin, một chất chống vi trùng không có hệ thống được sử dụng để tiêu diệt hệ thực vật đường tiêu hóa, can thiệp vào tái chế enterohepatic của sorafenib, dẫn đến giảm phơi nhiễm sorafenib. Ở những người tình nguyện khỏe mạnh được điều trị bằng chế độ neomycin trong 5 ngày, tỷ lệ phơi nhiễm trung bình với sorafenib giảm 54%. Tác dụng của các loại kháng sinh khác chưa được nghiên cứu, nhưng có khả năng sẽ phụ thuộc vào khả năng can thiệp của vi sinh vật với hoạt động glucuronidase.

Thuốc AASAB Sorafenib 200mg có sử dụng được cho phụ nữ có thai không?

Không có dữ liệu về việc sử dụng sorafenib ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản bao gồm dị tật. Ở chuột, sorafenib và các chất chuyển hóa của nó đã được chứng minh là vượt qua nhau thai và sorafenib được dự đoán sẽ gây ra tác dụng có hại cho thai nhi. Sorafenib không nên được sử dụng trong khi mang thai trừ khi rõ ràng cần thiết, sau khi xem xét cẩn thận nhu cầu của người mẹ và nguy cơ cho thai nhi.

Phụ nữ có khả năng sinh con phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị.

Thuốc AASAB Sorafenib 200mg có sử dụng được cho phụ nữ cho con bú không?

Người ta không biết liệu sorafenib được bài tiết qua sữa mẹ. Ở động vật, sorafenib và / hoặc chất chuyển hóa của nó được bài tiết qua sữa. Vì sorafenib có thể gây hại cho sự tăng trưởng và phát triển của trẻ sơ sinh, phụ nữ không được cho con bú trong khi điều trị bằng sorafenib.

Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc

Không có nghiên cứu về ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện. Không có bằng chứng cho thấy sorafenib ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc.

Thuốc AASAB Sorafenib 200mg mua ở đâu?

Hà Nội: Số 45C Ngõ 143/34 Nguyễn Chính Quận Hoàng Mai Hà Nội

TP HCM: Số 184 Lê Đại Hành P15 Quận 11

Thuốc AASAB Sorafenib 200mg giá bao nhiêu?

Giá Thuốc AASAB Sorafenib 200mg: 3.900.000/ hộp

Tác giả bài viết: Dược Sĩ Nguyễn Thu Trang, Đại Học Dược Hà Nội

Dược sĩ Nguyễn Thu Trang, Dược sĩ Trang có thời gian công tác trong lĩnh vực Dược hơn 10 năm, đảm nhiệm nghiên cứu các nhóm thuốc điều trị ung thư, thuốc điều trị viêm gan C. Dược sĩ Trang có kiến thức tốt về dược lý, dược lâm sàng của thuốc, có tâm huyết của người dược sĩ cũng như khả năng sử dụng tiếng anh chuyên ngành Dược để cập nhật những nghiên cứu mới nhất, những hướng dẫn điều trị mới nhất trên thế giới về các bệnh chuyên khoa, đặc biệt thuốc điều trị ung thư, thuốc điều trị viêm gan C.

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: https://www.drugs.com/nexavar.html