Thuốc Lucialpe Alpelisib là thuốc gì?

Thuốc Lucialpe Alpelisib là một chất ức chế phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) có hoạt tính chống khối u mạnh. Nó hoạt động bằng cách ức chế có chọn lọc PI3K p110α lớp I2, là tiểu đơn vị xúc tác của PI3K, một lipid kinase đóng một vai trò trong các quá trình sinh học khác nhau, bao gồm tăng sinh, sống sót, biệt hóa và trao đổi chất. Alpelisib được thiết kế để nhắm mục tiêu enzyme này dường như bị đột biến với tỷ lệ gần 30% trong bệnh ung thư ở người, dẫn đến quá kích hoạt.

Chỉ định của thuốc Lucialpe Alpelisib

Có một số chất ức chế PI3K đặc hiệu isoform đang được phát triển lâm sàng hoặc hiện đang được phê duyệt, chẳng hạn như idelalisib được sử dụng cho bệnh bạch cầu lympho mãn tính (CLL).3Được FDA phê duyệt vào tháng 5 năm 2019, alpelisib là chất ức chế PI3K đầu tiên được phê duyệt được chỉ định để điều trị ung thư vú dương tính với thụ thể hormone (HR), thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người âm tính 2 (HER2), đột biến PIK3CA, tiến triển hoặc di căn kết hợp với fulvestrant cho phụ nữ sau mãn kinh và bệnh nhân nam. Để bắt đầu liệu pháp alpelisib, cần xác nhận sự hiện diện của đột biến PIK3CA trong mô và / hoặc lấy mẫu sinh thiết lỏng thông qua các xét nghiệm chẩn đoán được FDA phê duyệt. Alpelisib được bán trên thị trường dưới tên thương mại Piqray và có sẵn dưới dạng viên uống. Các nghiên cứu đánh giá hiệu quả điều trị của alpelisib trong các bệnh ung thư khác, chẳng hạn như ung thư buồng trứng1và ung thư đại trực tràng, đang được điều tra đang diễn ra.

Alpelisib đã được FDA phê duyệt vào ngày 24 tháng 5 năm 2019. Vào tháng 4 năm 2022, FDA đã cấp phép sử dụng alpelisib trong điều trị Phổ tăng trưởng quá mức liên quan đến PIK3CA (PROS) ở người lớn và trẻ em cần điều trị toàn thân.

Alpelisib được chỉ định kết hợp với fulvestrant để điều trị phụ nữ sau mãn kinh và nam giới bị ung thư vú tiến triển hoặc di căn. Ung thư này phải dương tính với thụ thể hormone (HR), thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người âm tính 2 (HER2) và đột biến PIK3CA. Ung thư phải được phát hiện bằng xét nghiệm được FDA phê duyệt sau khi tiến triển trên hoặc sau phác đồ nội tiết.

Alpelisib cũng được sử dụng để điều trị bệnh nhân người lớn và trẻ em từ hai tuổi trở lên có biểu hiện nghiêm trọng của Phổ phát triển quá mức liên quan đến PIK3CA (PROS) cần điều trị toàn thân. Chỉ định này được phê duyệt theo phê duyệt nhanh dựa trên tỷ lệ đáp ứng và thời gian phản hồi. Việc tiếp tục phê duyệt chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong (các) thử nghiệm khẳng định.

Dược lực học của thuốc Lucialpe Alpelisib

Alpelisib không kéo dài khoảng QTcF. Bệnh nhân dùng alpelisib có lợi ích phụ thuộc vào liều lượng từ việc điều trị với lợi thế 51% của liều 200mg hàng ngày so với liều 100mg và lợi thế 22% của 300mg mỗi ngày một lần trên 150mg hai lần mỗi ngày. Điều này cho thấy bệnh nhân cần liều thấp hơn có thể được hưởng lợi từ liều hai lần mỗi ngày.

Cơ chế hoạt động của thuốc Lucialpe Alpelisib

Phosphatidylinositol-3-kinase-α (PI3Kα) chịu trách nhiệm tăng sinh tế bào để đáp ứng với sự kích hoạt con đường yếu tố tăng trưởng-tyrosine kinase.3 Trong một số bệnh ung thư, tiểu đơn vị xúc tác p110α của PI3Kα bị đột biến khiến nó hoạt động quá mức.3 Alpelisib ức chế (PI3K), với độ đặc hiệu cao nhất đối với PI3Kα.

Hấp thụ

Alpelisib đạt nồng độ cao nhất trong huyết tương là 1320±912ng/mL sau 2 giờ. Alpelisib có AUCcuối cùng 11.100±3760h ng / mL và AUCINF 11.100±3770h ng/mL. Một bữa ăn lớn, nhiều chất béo làm tăng AUC lên 73% và CMax 84% trong khi một bữa ăn nhỏ, ít chất béo làm tăng AUC lên 77% và CMax tăng 145%.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố biểu kiến ở trạng thái ổn định là 114L.

Liên kết protein

Alpelisib liên kết với protein 89%.

Trao đổi chất

Alpelisib được chuyển hóa bằng phản ứng thủy phân để tạo thành chất chuyển hóa chính. Nó cũng được chuyển hóa bởi CYP3A4. Sự trao đổi chất đầy đủ của Alpelisib vẫn chưa được xác định nhưng một loạt các phản ứng đã được đề xuất. Phản ứng trao đổi chất chính là sự thay thế một nhóm amin trên alpelisib cho một nhóm hydroxyl để tạo thành một chất chuyển hóa được gọi là M4 hoặc BZG791. Alpelisib cũng có thể được glucuronid hóa để tạo thành các chất chuyển hóa M1 và M12.

Đào thải

36% liều uống được loại bỏ dưới dạng thuốc không thay đổi trong phân và 32% là chất chuyển hóa chính BZG791 trong phân. Khoảng 2% liều uống được đào thải qua nước tiểu dưới dạng thuốc không thay đổi và 7,1% là chất chuyển hóa chính BZG791. Tổng cộng, 81% liều uống được đào thải qua phân và 14% được đào thải qua nước tiểu.

Thời gian bán hủy

Thời gian bán hủy trung bình của alprelisib là 8 đến 9 giờ.

Độ thanh thải

Độ thông thoáng miệng biểu kiến trung bình là 39,0L / h. Khoảng trống dự đoán là 9,2L / giờ trong điều kiện cho ăn.

Độc tính

Bệnh nhân quá liều có thể có biểu hiện tăng đường huyết, buồn nôn, suy nhược và phát ban. Không có thuốc giải độc cho quá liều alpelisib nên bệnh nhân cần được điều trị triệu chứng.

Dữ liệu liên quan đến LD50không có sẵn. Trong các thử nghiệm lâm sàng, bệnh nhân được dùng liều lên đến 450mg mỗi ngày một lần.

Tương tác thực phẩm của thuốc Lucialpe Alpelisib

Hãy thận trọng với St. John’s Wort. Loại thảo mộc này gây chuyển hóa CYP3A và có thể làm giảm nồng độ alpelisib trong huyết thanh.

Uống vào cùng một thời điểm mỗi ngày.

Uống cùng với thức ăn. Thức ăn không ảnh hưởng đáng kể đến AUC của alpelisib.

Tác dụng phụ của thuốc Lucialpe Alpelisib?

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Piqray là gì?

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Piqray được liệt kê dưới đây. Nói với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nào trong số này làm phiền bạn.

Lượng đường trong máu cao (xem bên dưới)

Tiêu chảy (xem bên dưới)

Phát ban (xem bên dưới)

Buồn nôn và nôn mửa

Mệt mỏi

Giảm cảm giác thèm ăn

Loét miệng

Giảm cân

Rụng tóc

Những thay đổi trong một số xét nghiệm trong phòng thí nghiệm

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của Piqray là gì?

Mặc dù ít phổ biến hơn, nhưng các tác dụng phụ nghiêm trọng nhất của Piqray được mô tả dưới đây, cùng với những việc cần làm nếu chúng xảy ra.

Phản ứng dị ứng nghiêm trọng. Piqray có thể gây ra phản ứng dị ứng, bao gồm một loại phản ứng dị ứng cụ thể được gọi là DRESS. DRESS là viết tắt của phản ứng thuốc với bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân. Nó đôi khi còn được gọi là quá mẫn cảm đa cơ quan. Đây là một phản ứng có thể ảnh hưởng đến nhiều bộ phận của cơ thể, bao gồm gan, thận và tim của bạn. Ngừng dùng Piqray và nhận trợ giúp ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây của phản ứng dị ứng nghiêm trọng.

Các vấn đề về hô hấp hoặc thở khò khè

Trái tim đập nhanh

Ngứa hoặc phát ban trên da

Các vết sưng trên da được gọi là nổi mề đay, có thể có màu đỏ, hồng, trắng hoặc nâu tùy thuộc vào màu da của bạn

Sốt hoặc cảm giác khó chịu nói chung

Sưng hạch bạch huyết

Sưng mặt, môi, miệng, lưỡi hoặc cổ họng

Khó thở, khó nuốt hoặc tức họng

Sưng ở bàn chân, mắt cá chân hoặc chân của bạn

Buồn nôn hoặc nôn mửa

Chóng mặt, cảm thấy choáng váng hoặc ngất xỉu

Co thắt dạ dày

Đau khớp

Nước tiểu sẫm màu

Da hoặc lòng trắng mắt chuyển sang màu vàng (còn gọi là vàng da)

Phát ban hoặc phản ứng da nghiêm trọng. Piqray thường có thể gây phát ban, nhưng nó cũng có thể gây ra các phản ứng da nghiêm trọng, chẳng hạn như hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN), có thể dẫn đến tử vong nếu không được điều trị. Nếu bạn bị phát ban, hãy ngừng dùng Piqray và gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức. Nhận trợ giúp khẩn cấp nếu quý vị có bất kỳ triệu chứng nào sau đây.

Da đỏ hoặc tím đau đớn trông bị bỏng và bong tróc

Phát ban hoặc mụn nước màu đỏ phẳng trên da, miệng, môi, mũi hoặc bộ phận sinh dục của bạn

Mắt đỏ, đau, chảy nước mắt

Các triệu chứng giống cúm, bao gồm sốt, ớn lạnh, đau cơ hoặc sưng tuyến

Lượng đường trong máu cao. Piqray có thể làm tăng lượng đường trong máu của bạn và đôi khi nó có thể dẫn đến lượng đường trong máu rất cao. Nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về cách duy trì lượng đường trong máu khỏe mạnh. Giữ tất cả các cuộc hẹn với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn để xét nghiệm máu trước khi bắt đầu và trong khi dùng Piqray. Gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn có các triệu chứng sau đây của lượng đường trong máu cao.

Khát nhiều hơn bình thường hoặc khô miệng

Đi tiểu nhiều hơn bình thường

Tăng đói

Mệt mỏi

Cảm thấy buồn nôn ở dạ dày

Sự nhầm lẫn

Hơi thở của bạn có mùi trái cây

Buồn nôn hoặc nôn mửa

Da đỏ bừng hoặc khô

Viêm phổi. Piqray có thể gây viêm phổi của bạn, còn được gọi là bệnh phổi kẽ hoặc viêm phổi. Điều này có thể nghiêm trọng hoặc thậm chí đe dọa tính mạng. Nhận trợ giúp khẩn cấp nếu bạn khó thở. Bạn cũng có thể bị ho, sốt hoặc đau ngực.

Tiêu chảy. Tiêu chảy là một tác dụng phụ phổ biến của Piqray, và đôi khi nó có thể nghiêm trọng. Piqray cũng có thể gây viêm ruột già (viêm đại tràng). Gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn bị tiêu chảy. Bạn cũng nên uống nhiều nước để ngăn ngừa mất nước. Trong một số trường hợp, mất nước có thể dẫn đến tổn thương thận. Nếu bạn được cho thuốc để ngăn ngừa hoặc điều trị tiêu chảy, hãy dùng thuốc chính xác như nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn cho bạn. Gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây.

Tiêu chảy nặng

Tiêu chảy không biến mất

Tiêu chảy kèm theo suy nhược, chóng mặt hoặc sốt

Đau dạ dày

Chất nhầy hoặc máu trong phân của bạn

Thuốc Lucialpe Alpelisib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Lucialpe Alpelisib: Tư vấn: 0778718459

Thuốc Luciale Alectinib mua ở đâu?

Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân

HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tài liệu tham khảo: Alpelisib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online