Thuốc Lucierda Erdafitinib là thuốc gì?

Thuốc Lucierda Erdafitinib là một chất ức chế tyrosine kinase thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi được sử dụng để điều trị ung thư biểu mô tiết niệu tiến triển tại chỗ hoặc di căn.

Thuốc Lucierda Erdafitinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Vào đầu tháng 4 năm 2019, FDA Hoa Kỳ đã phê duyệt tên thương hiệu Balversa (erdafitinib) của Janssen Pharmaceutical Companies là chất ức chế kinase thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGFR) đầu tiên được chỉ định cho bệnh nhân ung thư biểu mô tiết niệu tiến triển tại chỗ hoặc di căn, với những thay đổi di truyền FGFR3 hoặc FGFR2 nhạy cảm, đã tiến triển trong hoặc sau hóa trị liệu có chứa bạch kim, bao gồm cả trong vòng 12 tháng sau khi hóa trị liệu có chứa bạch kim tân bổ trợ hoặc bổ trợ. Đồng thời, FDA cũng đã phê duyệt Bộ dụng cụ FGFR RGQ RT-PCR (Qiagen) để sử dụng như một chẩn đoán đồng hành với erdafitinib để lựa chọn bệnh nhân cho liệu pháp được chỉ định.

Erdafitinib là phương pháp điều trị cá nhân hóa đầu tiên nhắm vào các thay đổi di truyền FGFR nhạy cảm cho bệnh nhân ung thư bàng quang di căn, điều này chứng minh sự phát triển của các loại thuốc được cá nhân hóa và chính xác hơn phù hợp với đột biến gen cụ thể của bệnh nhân. Theo thống kê, ung thư tiết niệu là loại ung thư phổ biến thứ tư trên thế giới, sự ra đời của erdafitinib cung cấp một lựa chọn mới rất cần thiết trong bộ công cụ điều trị ngày càng mở rộng để điều trị tình trạng y tế phổ biến như vậy.

Thuốc Lucierda Erdafitinib là một chất ức chế tyrosine kinase thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGFR) được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư biểu mô tiết niệu tiến triển tại chỗ hoặc di căn có biến đổi di truyền FGFR3 hoặc FGFR2 nhạy cảm và đã tiến triển trong hoặc sau ít nhất một dòng hóa trị liệu có chứa bạch kim trước đó bao gồm trong vòng 12 tháng sau khi hóa trị liệu có chứa bạch kim tân bổ trợ hoặc bổ trợ.

Việc lựa chọn bệnh nhân để điều trị ung thư biểu mô tiết niệu tiến triển tại chỗ hoặc di căn bằng erdafitinib nên dựa trên sự hiện diện của các thay đổi di truyền FGFR nhạy cảm trong các mẫu khối u được phát hiện bởi chẩn đoán đồng hành được FDA phê duyệt như Bộ PCR FGFR RGQ RT-PCR được FDA phê duyệt do QIAGEN phát triển.

Chỉ định trên này được FDA phê duyệt nhanh dựa trên tỷ lệ đáp ứng khối u. Việc tiếp tục phê duyệt chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm khẳng định.

Dược lực học

Sau khi dùng, người ta quan sát thấy rằng erdafitinib làm tăng nồng độ phosphate huyết thanh do hậu quả của sự ức chế FGFR. Cần tăng Erdafitinib đến liều tối đa khuyến cáo để đạt được nồng độ phosphate huyết thanh mục tiêu là 5,5 – 7,0 mg/dL trong các chu kỳ đầu với liều liên tục hàng ngày.

Sau đó, trong các thử nghiệm lâm sàng erdafitinib, việc sử dụng các loại thuốc có thể làm tăng nồng độ phốt phát huyết thanh, chẳng hạn như bổ sung kali phốt phát, bổ sung vitamin D, thuốc kháng axit, thuốc thụt hoặc thuốc nhuận tràng có chứa phốt phát và các loại thuốc được biết là có phốt phát làm tá dược bị cấm trừ khi không có lựa chọn thay thế. Để kiểm soát sự nâng cao phốt phát, chất kết dính phốt phát đã được sử dụng. Ngoài ra, việc sử dụng đồng thời các thuốc có thể làm thay đổi nồng độ phosphate huyết thanh trước thời gian tăng liều erdafitinib ban đầu dựa trên nồng độ phosphate huyết thanh cũng được tránh.

Hơn nữa, dựa trên đánh giá khoảng QTc trong nghiên cứu nhãn mở, tăng liều và mở rộng liều ở 187 bệnh nhân ung thư, erdafitinib không có tác dụng lớn (tức là > 20 ms) đối với khoảng QTc.

Cơ chế hoạt động

Thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGFR) là một protein xuyên màng được biểu hiện phổ biến trong các mô bình thường và tham gia vào các quá trình sinh lý nội sinh khác nhau bao gồm cân bằng nội môi của phốt phát và vitamin D, tăng sinh tế bào, tín hiệu chống apoptotic tế bào và di chuyển tế bào ở nhiều loại tế bào.1 Đồng thời, các đột biến di truyền như khuếch đại gen, đột biến điểm và chuyển vị nhiễm sắc thể của cả bốn gen FGFR (FGFR1, FGFR2, FGFR3 và FGFR4) hoặc mất điều hòa các con đường FGFR có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của các bệnh ung thư khác nhau, bao gồm cả ung thư tiết niệu, vì chúng thúc đẩy sự tăng sinh tế bào, di chuyển, hình thành mạch và chống apoptosis.

Erdafitinib là một chất ức chế pan-FGFR kinase chọn lọc đường uống liên kết và ức chế hoạt động enzym của FGFR1, FGFR2, FGFR3 và FGFR4 được biểu hiện dựa trên dữ liệu in vitro. Đặc biệt, erdafitinib chứng minh sự ức chế quá trình phosphoryl hóa và tín hiệu FGFR cũng như giảm khả năng tồn tại của tế bào trong các dòng tế bào biểu hiện sự thay đổi di truyền FGFR. Erdafitinib đã chứng minh hoạt tính chống khối u trong các dòng tế bào biểu hiện FGFR và các mô hình xenograft có nguồn gốc từ các loại khối u, bao gồm cả ung thư bàng quang.

Hấp thụ

Sau khi dùng erdafitinib 8 mg mỗi ngày một lần, nồng độ trung bình (hệ số biến thiên [CV%]) ở trạng thái ổn định quan sát được nồng độ huyết tương tối đa (CMax), khu vực dưới đường cong (AUCTau) và nồng độ huyết tương tối thiểu quan sát được (CPhút) lần lượt là 1.399 ng / mL (51%), 29.268 ng · h / mL (60%) và 936 ng / mL (65%).

Sau khi dùng liều một lần và lặp lại mỗi ngày một lần, phơi nhiễm erdafitinib (nồng độ tối đa quan sát được trong huyết tương [CMax] và diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian huyết tương [AUC]) tăng tỷ lệ thuận trong phạm vi liều từ 0,5 đến 12 mg (0,06 đến 1,3 lần liều khuyến cáo tối đa đã được phê duyệt). Trạng thái ổn định đạt được sau 2 tuần với liều mỗi ngày một lần và tỷ lệ tích lũy trung bình là 4 lần.

Thời gian trung bình để đạt được nồng độ đỉnh trong huyết tương (tMax) là 2,5 giờ (phạm vi: 2 đến 6 giờ).6 Không có sự khác biệt có ý nghĩa về mặt lâm sàng với dược động học erdafitinib được quan sát thấy sau khi sử dụng một bữa ăn giàu chất béo và nhiều calo (800 calo đến 1.000 calo với khoảng 50% tổng hàm lượng calo của bữa ăn từ chất béo) ở những người khỏe mạnh.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố biểu kiến trung bình được xác định đối với erdafitinib là khoảng 26 đến 29 L ở bệnh nhân.

Liên kết protein

Sự liên kết protein được ghi nhận đối với erdafitinib là khoảng 99,8% và nó được xác định là chủ yếu liên kết với glycoprotein axit alpha-1.

Trao đổi chất

Erdafitinib chủ yếu được chuyển hóa bởi các isoenzyme cytochrome CYP2C9 và CYP3A4 ở người để tạo thành chất chuyển hóa chính O-demethylated. 6,7. Đóng góp của CYP2C9 và CYP3A4 trong tổng độ thanh thải của erdafitinib ước tính lần lượt là 39% và 20%.6 Erdafitinib không thay đổi cuối cùng là phần liên quan đến thuốc chủ yếu được tìm thấy trong huyết tương – không quan sát thấy chất chuyển hóa tuần hoàn.

Đào thải

Sau khi dùng một liều uống erdafitinib được dán nhãn phóng xạ, khoảng 69% liều được thu hồi trong phân (19% không thay đổi) và 19% trong nước tiểu (13% không thay đổi).

Thời gian bán hủy

Thời gian bán hủy hiệu quả trung bình được ghi nhận đối với erdafitinib là 59 giờ, mặc dù nó cũng đã được quan sát thấy từ 50 đến 60 giờ.

Độ thanh thải

Tổng độ thanh thải biểu kiến trung bình (CL / F) được ghi nhận đối với erdafitinib là khoảng 0,362 L / h, trong khi độ thanh thải miệng đã được quan sát là khoảng 0,26 L / h.

Độc tính

Dựa trên cơ chế hoạt động và phát hiện trong các nghiên cứu sinh sản động vật, erdafitinib có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Không có dữ liệu về việc sử dụng erdafitinib ở phụ nữ mang thai để thông báo nguy cơ liên quan đến thuốc. Uống erdafitinib cho chuột mang thai trong quá trình hình thành cơ quan gây ra dị tật và tử vong phôi thai khi tiếp xúc với người mẹ ít hơn phơi nhiễm ở người ở liều tối đa được khuyến cáo ở người dựa trên AUC. Tư vấn cho phụ nữ mang thai và phụ nữ về khả năng sinh sản về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Không có dữ liệu về sự hiện diện của erdafitinib trong sữa mẹ, hoặc tác dụng của erdafitinib đối với trẻ bú mẹ hoặc sản xuất sữa. Do khả năng xảy ra các phản ứng phụ nghiêm trọng từ erdafitinib ở trẻ bú mẹ, khuyên phụ nữ đang cho con bú không nên cho con bú trong thời gian điều trị bằng erdafitinib và trong một tháng sau liều cuối cùng.

Khuyến cáo thử thai cho phụ nữ có khả năng sinh sản trước khi bắt đầu điều trị bằng erdafitinib.

Erdafitinib có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai Nhãn. Khuyên phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị bằng erdafitinib và trong một tháng sau liều cuối cùng.

Khuyên bệnh nhân nam có bạn tình nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị bằng erdafitinib và trong một tháng sau liều cuối cùng.

Dựa trên những phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật, erdafitinib có thể làm suy giảm khả năng sinh sản ở phụ nữ có khả năng sinh sản.

Tính an toàn và hiệu quả của erdafitinib ở bệnh nhân nhi chưa được thiết lập.

Không có sự khác biệt tổng thể về độ an toàn hoặc hiệu quả được quan sát thấy giữa những bệnh nhân này và những bệnh nhân trẻ tuổi trong việc sử dụng erdafitinib.

Nồng độ Erdafitinib trong huyết tương được dự đoán là cao hơn ở những bệnh nhân có kiểu gen CYP2C93/3. Theo dõi sự gia tăng phản ứng có hại ở những bệnh nhân đã biết hoặc nghi ngờ có kiểu gen CYP2C93/3.

Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư chưa được thực hiện với erdafitinib.

Erdafitinib không gây đột biến trong xét nghiệm đột biến ngược vi khuẩn (Ames) và không gây nguyên bào trong vi nhân in vitro hoặc xét nghiệm vi nhân tủy xương chuột in vivo.

Các nghiên cứu về khả năng sinh sản trên động vật chưa được thực hiện với erdafitinib. Trong nghiên cứu độc tính liều lặp lại kéo dài 3 tháng, erdafitinib cho thấy tác dụng đối với cơ quan sinh sản nữ (hoại tử thể buồng trứng) ở chuột ở mức phơi nhiễm ít hơn mức phơi nhiễm ở người (AUC) ở liều tối đa được khuyến cáo ở người.

Tương tác thực phẩm

Thận trọng với các sản phẩm bưởi. Bưởi ức chế chuyển hóa CYP3A4, có thể làm tăng nồng độ erdafitinib trong huyết thanh.

Hãy thận trọng với St. John’s Wort. Loại thảo mộc này gây ra quá trình chuyển hóa CYP3A của erdafitinib và có thể làm giảm nồng độ huyết thanh của nó.

Uống cùng hoặc không cùng thức ăn. Không có sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng với dược động học erdafitinib được quan sát thấy sau khi sử dụng một bữa ăn giàu chất béo và nhiều calo (800 calo đến 1.000 calo với khoảng 50% tổng hàm lượng calo của bữa ăn từ chất béo) ở những người khỏe mạnh.

Tư vấn thông tin thuốc Lucierda Erdafitinib

Tư vấn: 0583748250

Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng Thanh Xuân

HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Bài viết của chúng tôi có tham khảo nội dung tại các website: Erdafitinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online