Thuốc Luciencor Encorafenib là thuốc gì?

Thuốc Luciencor Encorafenib là một chất ức chế kinase được sử dụng để điều trị khối u ác tính di căn hoặc không thể cắt bỏ với các đột biến cụ thể.

Thuốc Luciencor Encorafenib là một chất ức chế kinase. Encorafenib ức chế gen BRAF, mã hóa cho protein B-raf, là một gen nguyên ung thư liên quan đến các đột biến di truyền khác nhau.4Protein này đóng một vai trò trong việc điều chỉnh con đường tín hiệu MAP kinase / ERK, tác động đến sự phân chia, biệt hóa và bài tiết tế bào. Đột biến trong gen này, thường xuyên nhất là đột biến V600E, là những đột biến gây ung thư được xác định phổ biến nhất trong khối u ác tính và cũng đã được phân lập trong nhiều bệnh ung thư khác, bao gồm ung thư hạch không Hodgkin, ung thư đại trực tràng, ung thư biểu mô tuyến giáp, ung thư biểu mô phổi không tế bào nhỏ, bệnh bạch cầu tế bào lông và ung thư biểu mô tuyến phổi.

Chỉ định của thuốc Luciencor Encorafenib

Vào ngày 27 tháng 6 năm 2018, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã phê duyệt encorafenib và binimetinib (BRAFTOVI và MEKTOVI, Array BioPharma Inc.) kết hợp cho bệnh nhân bị khối u ác tính di căn hoặc không thể cắt bỏ với đột biến BRAF V600E hoặc V600K, được phát hiện bằng xét nghiệm được FDA phê duyệt.

Encorafenib được chỉ định kết hợp với binimetinib để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị u ác tính di căn hoặc không thể cắt bỏ có đột biến BRAF V600E hoặc V600K và ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) có đột biến BRAF V600E. Nó cũng được chỉ định kết hợp với cetuximab để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ung thư đại trực tràng di căn có đột biến BRAF V600E.

Nó cũng được chỉ định theo phê duyệt nhanh kết hợp với cetuximab và mFOLFOX6 (oxaliplatin, leucovorin, fluorouracil), để điều trị bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn (mCRC) có đột biến BRAF V600E, được phát hiện bằng xét nghiệm được FDA phê duyệt.

Dược lực học

Thuốc Luciencor Encorafenib có hồ sơ dược lý khác biệt với các thuốc ức chế BRAF hoạt tính lâm sàng khác và đã cho thấy hiệu quả được cải thiện trong điều trị khối u ác tính di căn.

Liều encorafenib đơn thuốc mỗi ngày một lần có hồ sơ dung nạp riêng biệt và cho thấy hoạt tính chống khối u khác nhau ở những bệnh nhân được điều trị trước BRAFi và bệnh nhân không có BRAFi có khối u ác tính giai đoạn tiến triển/di căn.

Encorafenib ức chế sự phát triển trong ống nghiệm của các dòng tế bào khối u biểu hiện đột biến BRAF V600 E, D và K. Ở những con chuột được cấy ghép các tế bào khối u biểu hiện BRAF V600E, encorafenib gây ra sự thoái lui khối u liên quan đến ức chế con đường RAF / MEK / ERK.

Encorafenib và binimetinib nhắm mục tiêu vào hai kinase khác nhau trong con đường RAS / RAF / MEK / ERK. So với một trong hai loại thuốc đơn thuần, việc sử dụng đồng thời encorafenib và binimetinib dẫn đến hoạt động chống tăng sinh lớn hơn trong ống nghiệm trong các dòng tế bào dương tính với đột biến BRAF và hoạt tính chống khối u lớn hơn đối với ức chế sự phát triển của khối u trong các nghiên cứu xenograft khối u ác tính đột biến ở người BRAF V600E ở chuột. Ngoài ra, sự kết hợp của encorafenib và binimetinib đã trì hoãn sự xuất hiện của sự kháng thuốc trong các tế bào ghép khối u ác tính đột biến ở người BRAF V600E ở chuột so với một trong hai loại thuốc đơn thuần. Trong mô hình xenograft có nguồn gốc từ bệnh nhân NSCLC đột biến BRAF V600E ở chuột, việc sử dụng đồng thời encorafenib và binimetinib dẫn đến hoạt tính chống khối u lớn hơn so với binimetinib đơn thuần, liên quan đến ức chế sự phát triển của khối u. Tăng chậm phát triển khối u sau khi ngừng dùng liều cũng được quan sát thấy khi dùng đồng thời so với một trong hai loại thuốc đơn thuần.

Trong bối cảnh CRC đột biến BRAF, cảm ứng kích hoạt con đường MAPK qua trung gian EGFR đã được xác định là một cơ chế kháng thuốc ức chế BRAF. Sự kết hợp của chất ức chế BRAF và các thuốc nhắm mục tiêu EGFR đã được chứng minh là khắc phục cơ chế kháng thuốc này trong các mô hình phi lâm sàng. Việc sử dụng đồng thời encorafenib và cetuximab có tác dụng chống khối u lớn hơn so với một trong hai loại thuốc đơn lẻ, trong mô hình chuột ung thư đại trực tràng có đột biến BRAF V600E.

Cơ chế hoạt động của thuốc Luciencor Encorafenib

Encorafenib là một chất ức chế kinase nhắm mục tiêu vào BRAF V600E, cũng như BRAF và CRAF loại hoang dã trong các xét nghiệm không có tế bào trong ống nghiệm với các giá trị IC50 lần lượt là 0,35, 0,47 và 0,3 nM. Các đột biến trong gen BRAF, chẳng hạn như BRAF V600E, có thể dẫn đến các kinase BRAF được kích hoạt cấu thành có thể kích thích sự phát triển của tế bào khối u. Encorafenib cũng có thể liên kết với các kinase khác trong ống nghiệm bao gồm JNK1, JNK2, JNK3, LIMK1, LIMK2, MEK4 và STK36, đồng thời giảm liên kết phối tử với các kinase này ở nồng độ có thể đạt được về mặt lâm sàng (≤0,9 μM).

Hấp thụ

Dược động học của encorafenib đã được nghiên cứu ở các đối tượng khỏe mạnh và bệnh nhân có khối u rắn, bao gồm khối u ác tính da tiến triển và không thể cắt bỏ hoặc di căn có đột biến BRAF V600E hoặc V600K, CRC di căn dương tính đột biến BRAF V600E. Sau một liều duy nhất, phơi nhiễm toàn thân của encorafenib tỷ lệ liều trong phạm vi liều từ 50 mg đến 700 mg (0,1 đến 1,6 lần liều khuyến cáo tối đa là 450 mg). Sau khi dùng liều mỗi ngày một lần, phơi nhiễm toàn thân của encorafenib ít hơn tỷ lệ liều trong phạm vi liều từ 50 mg đến 800 mg (0,1 đến 1,8 lần liều khuyến cáo tối đa là 450 mg). Trạng thái ổn định đạt được trong vòng 15 ngày, với mức độ phơi nhiễm thấp hơn 50% so với Ngày 1; sự thay đổi giữa các đối tượng (CV%) của AUC dao động từ 12% đến 69%.

Sau khi uống, T trung bìnhMax của encorafenib là 2 giờ. Ít nhất 86% liều được hấp thụ.

Sau khi dùng một liều duy nhất encorafenib 100 mg (0,2 lần liều khuyến cáo tối đa là 450 mg) với bữa ăn giàu chất béo, nhiều calo (bao gồm khoảng 150 calo từ protein, 350 calo từ carbohydrate và 500 calo từ chất béo) nồng độ encorafenib tối đa trung bình (CMax) giảm 36% và không có ảnh hưởng đến AUC.

Thể tích phân bố

Tỷ lệ nồng độ máu trên huyết tương là 0,58. Giá trị trung bình hình học (CV%) của thể tích phân bố biểu kiến là 164 L (70%).

Liên kết protein

Encorafenib liên kết 86% với protein huyết tương của người trong ống nghiệm.

Trao đổi chất

Encorafenib chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP3A4 (83%) và ở mức độ thấp hơn là CYP2C19 (16%) và CYP2D6 (1%).

Đào thải

Sau một liều uống duy nhất 100 mg encorafenib được dán nhãn phóng xạ, 47% (5% không thay đổi) liều đã dùng được thu hồi trong phân và 47% (2% không thay đổi) được thu hồi trong nước tiểu.

Thời gian bán hủy

Thời gian bán hủy đầu cuối trung bình (CV%) (t1/2) của encorafenib là 3,5 giờ (17%).

Độ thanh thải

Khoảng trống biểu kiến là 14 L/h (54%) vào ngày 1, tăng lên 32 L/h (59%) ở trạng thái ổn định.

Độc tính

Các bệnh ác tính nguyên phát mới, da và không da, đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế BRAF và có thể xảy ra với encorafenib.

Tại COLUMBUS, một thử nghiệm an toàn và hiệu quả giai đoạn 3,4 ung thư biểu mô tế bào vảy da (cuSCC), bao gồm cả u giác mạc (KA), xảy ra ở 2,6% và ung thư biểu mô tế bào đáy xảy ra ở 1,6% bệnh nhân dùng BRAFTOVI kết hợp với binimetinib. Thời gian trung bình để xuất hiện lần đầu tiên của cuSCC / KA là 5,8 tháng (khoảng từ 1 đến 9 tháng).

Sự thúc đẩy khối u trong các khối u kiểu hoang dã BRAF đã được quan sát thấy khi sử dụng encofarenib.

Xuất huyết, viêm màng bồ đào, kéo dài khoảng QT cũng là những tác dụng phụ khác được quan sát thấy khi dùng thuốc này.

Encorafenib, khi được sử dụng như một thuốc đơn lẻ, có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc một số phản ứng có hại so với khi BRAFTOVI được sử dụng kết hợp với binimetinib. Phản ứng da liễu độ 3 hoặc 4 xảy ra ở 21% bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp BRAFTOVI đơn thuần so với 2% bệnh nhân được điều trị bằng BRAFTOVI kết hợp với binimetinib.

Tư vấn cho phụ nữ có khả năng sinh sản về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi. Khuyên phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai không nội tiết tố hiệu quả trong quá trình điều trị bằng BRAFTOVI và trong 2 tuần sau liều cuối cùng.

Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư với encorafenib chưa được thực hiện. Encorafenib không gây độc gen trong các nghiên cứu đánh giá đột biến ngược ở vi khuẩn, quang sai nhiễm sắc thể trong tế bào động vật có vú hoặc vi nhân trong tủy xương của chuột.

Không có nghiên cứu sinh sản chuyên dụng nào được thực hiện với encorafenib ở động vật. Trong một nghiên cứu độc tính tổng quát ở chuột, giảm trọng lượng tinh hoàn và mào tinh hoàn, thoái hóa ống trong tinh hoàn và thiểu tinh trùng ở mào tinh hoàn được quan sát thấy ở liều xấp xỉ 13 lần phơi nhiễm ở người ở liều lâm sàng 450 mg dựa trên AUC. Không có ảnh hưởng nào đến cơ quan sinh sản được quan sát thấy ở cả hai giới tính trong bất kỳ nghiên cứu độc tính nào của động vật linh trưởng không phải người.

Vì encorafenib liên kết 86% với protein huyết tương, chạy thận nhân tạo có khả năng không hiệu quả trong điều trị quá liều với encorafenib.

Tác dụng phụ của thuốc Luciencor Encorafenib

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của thuốc Luciencor Encorafenib là gì?

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của thuốc Luciencor Encorafenib được liệt kê dưới đây. Những tác dụng phụ này có thể khác nhau tùy thuộc vào lý do bạn dùng Braftovi. Nói với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nào trong số này làm phiền bạn.

Mệt mỏi

Buồn nôn và nôn mửa

Đau dạ dày

Đau cơ hoặc khớp

Tê, rát hoặc ngứa ran ở bàn tay hoặc bàn chân của bạn

Phát ban, bao gồm phát ban giống như mụn trứng cá

Tiêu chảy

Giảm cảm giác thèm ăn

Chảy máu

Sốt

Thay đổi thị lực

Táo bón

Khó thở

Ho

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của thuốc Luciencor Encorafenib là gì?

Mặc dù ít phổ biến hơn, nhưng các tác dụng phụ nghiêm trọng nhất của Braftovi được mô tả dưới đây, cùng với những việc cần làm nếu chúng xảy ra.

Phản ứng dị ứng nghiêm trọng. Thuốc Luciencor Encorafenib có thể gây ra phản ứng dị ứng, có thể nghiêm trọng. Ngừng dùng Braftovi và nhận trợ giúp ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây của phản ứng dị ứng nghiêm trọng.

Các vấn đề về hô hấp hoặc thở khò khè

Trái tim đập nhanh

Sốt hoặc cảm giác khó chịu nói chung

Sưng hạch bạch huyết

Sưng mặt, môi, miệng, lưỡi hoặc cổ họng

Khó nuốt hoặc tức họng

Ngứa hoặc phát ban trên da

Các vết sưng trên da được gọi là nổi mề đay có thể có màu đỏ, hồng, trắng hoặc nâu, tùy thuộc vào màu da của bạn

Buồn nôn hoặc nôn mửa

Chóng mặt, cảm thấy choáng váng hoặc ngất xỉu

Co thắt dạ dày

Đau khớp

Ung thư. Thuốc Luciencor Encorafenib có thể gây ra một bệnh ung thư mới phát triển hoặc khiến ung thư đã được điều trị trước đó tái phát. Nói với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về bất kỳ triệu chứng mới nào mà bạn có thể mắc phải. Đồng thời cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức về bất kỳ thay đổi nào trên da của bạn, chẳng hạn như thay đổi nốt ruồi hoặc vết loét, vết sưng hoặc mụn cóc mới. Giữ tất cả các cuộc hẹn với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn trước, trong và sau khi dùng Braftovi.

Cơ tim dày lên. Thuốc Luciencor Encorafenib có thể khiến cơ tim của bạn trở nên dày hơn và không hoạt động tốt, còn được gọi là bệnh cơ tim. Điều này cũng có thể làm tăng nguy cơ suy tim. Giữ tất cả các cuộc hẹn với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn để kiểm tra tim của bạn trước khi bắt đầu và trong khi dùng Braftovi. Thông báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây của bệnh cơ tim hoặc suy tim.

Khó thở, ho hoặc khó thở, đặc biệt là khi nằm xuống

Sưng ở bàn chân, mắt cá chân, chân hoặc bàn tay

Tăng cân hoặc đầy hơi nhanh bất thường

Mệt mỏi bất thường

Nhịp tim rung động hoặc cảm thấy nhanh hoặc đập thình thịch

Chóng mặt, choáng váng hoặc ngất xỉu

Tổn thương gan. Tổn thương gan, còn được gọi là độc tính gan, có thể xảy ra khi dùng Braftovi. Giữ tất cả các cuộc hẹn để xét nghiệm máu trong khi bạn đang dùng Braftovi. Gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng tổn thương gan nào sau đây.

Buồn nôn hoặc nôn mửa

Đau dạ dày hoặc đau bụng

Sốt

Suy nhược hoặc mệt mỏi bất thường

Ngứa

Chán ăn

Dễ bầm tím hoặc chảy máu

Phân sáng màu

Nước tiểu có màu sẫm (nước tiểu)

Da hoặc lòng trắng mắt chuyển sang màu hơi vàng (còn gọi là vàng da)

Chảy máu nặng. Braftovi có thể làm tăng nguy cơ chảy máu nghiêm trọng có thể dẫn đến tử vong. Một số người bị chảy máu nghiêm trọng có thể cần truyền máu hoặc phẫu thuật. Gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn bị chảy máu bất thường, chẳng hạn như chảy máu cam hoặc bất kỳ dấu hiệu chảy máu nghiêm trọng nào sau đây khi dùng Braftovi.

Nước tiểu màu hồng, đỏ hoặc nâu (nước tiểu)

Nôn ra máu giống như bã cà phê

Phân màu đỏ hoặc đen (trông giống như hắc ín)

Ho ra máu hoặc cục máu đông

Cảm thấy yếu, chóng mặt hoặc đau đầu

Thay đổi tầm nhìn. Braftovi có thể gây viêm mắt (viêm màng bồ đào). Giữ tất cả các cuộc khám mắt theo lịch trình trước khi bắt đầu và trong khi dùng Braftovi. Gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây của viêm màng bồ đào.

Đau mắt, đỏ hoặc sưng

Thay đổi thị lực, chẳng hạn như mờ hoặc nhìn đôi

Thị lực xấu đi

Nhạy cảm với ánh sáng

Ruồi bay (chấm hoặc đốm nhỏ trong tầm nhìn của bạn)

Nhịp tim thay đổi. Thuốc Luciencor Encorafenib có thể gây ra một vấn đề nhịp tim hiếm gặp, nguy hiểm được gọi là kéo dài QT và xoắn điểm. Một số người có nguy cơ mắc bệnh này cao hơn, bao gồm những người lớn tuổi, có những người khác trong gia đình họ đã mắc các tình trạng này, có nồng độ kali hoặc magiê thấp hoặc những người dùng thuốc có thể kéo dài khoảng QT. Thông báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn ngất xỉu, cảm thấy chóng mặt hoặc choáng váng, hoặc có những thay đổi về nhịp tim hoặc nhịp tim, chẳng hạn như nhịp tim nhanh hoặc bỏ qua.

Tương tác thực phẩm

Tránh các sản phẩm bưởi. Bưởi ức chế chuyển hóa CYP3A, có thể làm tăng nồng độ encorafenib trong huyết thanh.

Hãy thận trọng với St. John’s Wort. Loại thảo mộc này gây ra quá trình chuyển hóa CYP3A, có thể làm giảm nồng độ encorafenib trong huyết thanh.

Uống cùng hoặc không cùng thức ăn.

Tư vấn thông tin thuốc Luciencor Encorafenib 

Tư vấn: 0583748250

Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân

HCM: 152 Lạc Long Quân, phường 3, quận 11

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Encorafenib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online