Thuốc Luciquiza Quizartinib là thuốc gì?

Thuốc Luciquiza Quizartinib là một chất ức chế FLT3 được sử dụng kết hợp với cytarabine và anthracycline để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính với sự trùng lặp song song bên trong FLT3

Thuốc Luciquiza Quizartinib là một chất ức chế tyrosine kinase 3 (FLT3) giống như fms đường uống và mạnh và nó là loại thuốc đầu tiên được phát triển nhắm mục tiêu đặc biệt vào FLT3, vì các tác nhân khác có hoạt tính ức chế FLT3 đã được nghiên cứu với các mục tiêu khác.1 Ngoài ra, quizartinib cũng thể hiện hoạt động ức chế đối với FLT3 với sự trùng lặp song song bên trong (ITD), mặc dù có ái lực thấp hơn 10 lần so với FLT3 loại hoang dã.4 Đột biến FLT3-ITD có trong 75% AML đột biến FLT3, dẫn đến FLT3 hoạt động cấu thành và do đó tỷ lệ sống sót tổng thể kém hơn và nguy cơ tái phát cao hơn.2 Nhiều thử nghiệm lâm sàng đã chứng minh hiệu quả của quizartinib trong AML đột biến FLT3-ITD tái phát / kháng trị.3 Do đó, quizartinib được chứng minh là một bổ sung có lợi cho phác đồ điều trị AML hiện tại, mặc dù các tác dụng phụ nghiêm trọng như kéo dài QT đòi hỏi phải nghiên cứu thêm để tối ưu hóa việc bổ sung quizartinib vào tiêu chuẩn chăm sóc AML.1

Thuốc Luciquiza Quizartinib đã được FDA phê duyệt vào tháng 7 năm 2023 và được phát triển dưới tên thương hiệu VANFLYTA bởi Daiichi Sankyo.6 Sự chấp thuận của FDA dựa trên kết quả tích cực từ thử nghiệm QuANTUM-First đối với AML dương tính với FLT3-ITD, trong đó quizartinib kết hợp với cảm ứng cytarabine và anthracycline tiêu chuẩn và củng cố cytarabine tiêu chuẩn, sau đó là đơn trị liệu duy trì giúp giảm 22% nguy cơ tử vong.

Thuốc Luciquiza Quizartinib là một chất ức chế tyrosine kinase 3 (FLT3) giống như fms đường uống và mạnh và nó là loại thuốc đầu tiên được phát triển nhắm mục tiêu đặc biệt vào FLT3, vì các tác nhân khác có hoạt tính ức chế FLT3 đã được nghiên cứu với các mục tiêu khác.1 Ngoài ra, quizartinib cũng thể hiện hoạt động ức chế đối với FLT3 với sự trùng lặp song song bên trong (ITD), mặc dù có ái lực thấp hơn 10 lần so với FLT3 loại hoang dã. Đột biến FLT3-ITD có trong 75% AML đột biến FLT3, dẫn đến FLT3 hoạt động cấu thành và do đó tỷ lệ sống sót tổng thể kém hơn và nguy cơ tái phát cao hơn. Nhiều thử nghiệm lâm sàng đã chứng minh hiệu quả của quizartinib trong AML đột biến FLT3-ITD tái phát / kháng trị.3 Do đó, quizartinib được chứng minh là một bổ sung có lợi cho phác đồ điều trị AML hiện tại, mặc dù các tác dụng phụ nghiêm trọng như kéo dài QT đòi hỏi phải nghiên cứu thêm để tối ưu hóa việc bổ sung quizartinib vào tiêu chuẩn chăm sóc AML.

Chỉ định của thuốc Luciquiza Quizartinib

Thuốc Luciquiza Quizartinib đã được FDA phê duyệt vào tháng 7 năm 2023 và được phát triển dưới tên thương hiệu VANFLYTA bởi Daiichi Sankyo.6 Sự chấp thuận của FDA dựa trên kết quả tích cực từ thử nghiệm QuANTUM-First đối với AML dương tính với FLT3-ITD, trong đó quizartinib kết hợp với cảm ứng cytarabine và anthracycline tiêu chuẩn và củng cố cytarabine tiêu chuẩn, sau đó là đơn trị liệu duy trì giúp giảm 22% nguy cơ tử vong.

Thuốc Luciquiza Quizartinib được chỉ định kết hợp với cảm ứng cytarabine và anthracycline tiêu chuẩn và củng cố cytarabine, và đơn trị liệu duy trì sau hóa trị liệu củng cố, để điều trị bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) mới được chẩn đoán dương tính với FLT3 song (ITD) khi được phát hiện bằng xét nghiệm được FDA phê duyệt.

Dược lực học của thuốc Luciquiza Quizartinib

Thuốc Luciquiza Quizartinib cho thấy hoạt tính chống khối u trong mô hình chuột mắc bệnh bạch cầu phụ thuộc FLT3-ITD. Trong ống nghiệm, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng quizartinib là một chất ức chế chủ yếu của dòng kali chỉnh lưu chậm chậm, IKs.

Ở bệnh nhân AML dùng quizartinib với liều 90 mg/ngày đối với nữ và 135 mg/ngày đối với nam giới trong lịch trình 28 ngày, nồng độ trung bình của phospho-FLT3 (pFLT3) và FLT3 tổng số (tFLT3) giảm từ 3312 RLU hoặc 5639 RLU tương ứng vào ngày 1 xuống 1235 RLU và 142 RLU tương ứng vào ngày thứ 8. Ngoài ra, mức pFLT3 cao hơn đáng kể về mặt thống kê (p < 0,0001, bài kiểm tra Mann Whitney) đối với các đối tượng ITD + vào ngày 1; tuy nhiên, nồng độ pFLT3 đã giảm xuống mức tương tự ở những bệnh nhân có hoặc không có đột biến ITD.

Phân tích đáp ứng phơi nhiễm dự đoán độ kéo dài trung bình khoảng QTcF phụ thuộc vào nồng độ là 18 và 24 ms [giới hạn trên của khoảng tin cậy 2% 90% (CI): 21 và 27 ms] ở trạng thái ổn định trung bình Cmax của quizartinib ở mức liều 26,5 mg và 53 mg trong điều trị duy trì.

Cơ chế hoạt động của thuốc Luciquiza Quizartinib

Quizartinib là một chất ức chế phân tử nhỏ của thụ thể tyrosine kinase FLT3. Quizartinib và chất chuyển hóa hoạt động chính của nó AC886 liên kết với miền liên kết adenosine triphosphate (ATP) của FLT3 với ái lực tương đương và cả hai đều có ái lực thấp hơn 10 lần đối với đột biến FLT3-ITD so với FLT3 trong xét nghiệm liên kết. Quizartinib và AC886 ức chế hoạt động của FLT3 kinase, ngăn chặn quá trình tự photphoryl hóa của thụ thể, do đó ức chế tín hiệu thụ thể FLT3 hạ lưu và ngăn chặn sự tăng sinh tế bào phụ thuộc FLT3-ITD.

Hấp thụ

Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình (SD) của quizartinib từ công thức viên nén là 71% (±7%) ở những người khỏe mạnh. Sau khi uống trong điều kiện nhịn ăn, thời gian đạt nồng độ cao nhất (T trung bìnhMax) của quizartinib và AC886 đo sau liều lần lượt là khoảng 4 giờ (khoảng 2 đến 8 giờ) và 5 đến 6 giờ (khoảng 4 đến 120 giờ), ở những người khỏe mạnh. Sau khi dùng 35,4 mg quizartinib mỗi ngày một lần ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính mới được chẩn đoán, CMaxvà AUC0-24hđược tính toán lần lượt là 140 ng / mL (71%) và 2.680 ng.h / mL (85%) trong liệu pháp cảm ứng và lần lượt là 204 ng / mL (64%) và 3.930 ngh / mL (78%) trong liệu pháp củng cố.4Đối với chất chuyển hóa AC886, CMaxvà AUC0-24hđược ước tính lần lượt là 163 ng/mL (52%) và 3.590 ng.h/mL (51%) trong liệu pháp cảm ứng và lần lượt là 172 ng/mL (47%) và 3.800 ng.h/mL (46%) trong liệu pháp củng cố.

Tăng liều quizartinib mỗi ngày một lần lên 53 mg cũng làm tăng CMaxvà AUC0-24hcủa quizartinib lần lượt là 529 ng / mL (60%) và 10.200 ng.h / mL (75%) ở trạng thái ổn định. Chữ CMaxvà AUC0-24hchất chuyển hóa AC886 cũng tăng lên lần lượt là 262 ng/mL (48%) và 5.790 ng•h/mL (46%).

Không có sự khác biệt đáng kể về mặt lâm sàng trong dược động học của quizartinib được quan sát thấy khi dùng với bữa ăn nhiều chất béo, nhiều calo.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định ở các đối tượng khỏe mạnh được ước tính là 275 L (17%).

Liên kết protein

Liên kết protein huyết tương trong ống nghiệm của quizartinib và AC886 là 99% hoặc lớn hơn. Tỷ lệ máu trên huyết tương trong ống nghiệm của quizartinib và AC886 lần lượt nằm trong khoảng 0,79-1,30 và 1,36-3,19.

Trao đổi chất

In vitro quizartinib chủ yếu được chuyển hóa thông qua quá trình oxy hóa bởi CYP3A4 / 5 và AC886 được hình thành và chuyển hóa bởi CYP3A4 / 5.

Đào thải

Sau một liều quizartinib 53 mg được dán nhãn phóng xạ duy nhất cho các đối tượng khỏe mạnh, 76,3% tổng phóng xạ được thu hồi trong phân (4% không thay đổi) và 1,64% trong nước tiểu.

Thời gian bán hủy

Thời gian bán thải hiệu quả trung bình (SD) (t1/2) ở những bệnh nhân mới được chẩn đoán AML đối với quizartinib và AC886 trong quá trình điều trị duy trì lần lượt là 81 giờ (±73) và 136 giờ (±113).

Độ thanh thải

Tổng độ thanh thải cơ thể của quizartinib ở những người khỏe mạnh được ước tính là 2,23 L/giờ (29%).

Độc tính

Dựa trên những phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật và cơ chế hoạt động của nó, quizartinib có thể gây hại cho phôi thai khi dùng cho phụ nữ mang thai.

Không có dữ liệu sẵn có về việc sử dụng quizartinib ở phụ nữ mang thai để đánh giá nguy cơ liên quan đến thuốc. Trong các nghiên cứu sinh sản trên động vật, việc uống quizartinib cho chuột mang thai trong quá trình hình thành cơ quan dẫn đến kết quả phát triển bất lợi bao gồm bất thường cấu trúc và thay đổi tăng trưởng khi tiếp xúc với người mẹ xấp xỉ gấp 3 lần ở bệnh nhân ở liều khuyến cáo tối đa cho người (MRHD) là 53 mg / ngày (xem Dữ liệu). Tư vấn cho phụ nữ mang thai về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư chưa được thực hiện với quizartinib.

Quizartinib gây đột biến trong xét nghiệm đột biến ngược vi khuẩn (Ames) và không gây đột biến trong xét nghiệm đột biến chuột chuyển gen in vivo. Quizartinib không gây độc gen trong ống nghiệm trong ung thư hạch chuột, đột biến thymidine kinase và xét nghiệm quang sai nhiễm sắc thể tế bào lympho ở người, hoặc trong xét nghiệm vi nhân tủy xương chuột in vivo.

Các nghiên cứu về khả năng sinh sản ở động vật chưa được thực hiện với quizartinib. Tuy nhiên, các phát hiện bất lợi trong hệ thống sinh sản nam và nữ đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu độc tính liều lặp lại ở chuột và khỉ. Các phát hiện ở động vật cái (chuột hoặc khỉ) bao gồm u nang buồng trứng, thay đổi niêm mạc âm đạo và teo tử cung, buồng trứng và âm đạo, bắt đầu khi tiếp xúc (AUC) xấp xỉ 0,2 lần MRHD là 53 mg / ngày. Ở động vật đực (chuột và khỉ), các phát hiện bao gồm thoái hóa ống tinh hoàn tinh hoàn, thất bại trong giải phóng tinh trùng, suy giảm tế bào mầm trong tinh hoàn và ít tinh trùng/tinh trùng, bắt đầu khi phơi nhiễm xấp xỉ 0,4 lần MRHD. Sau khoảng một tháng thời gian hồi phục, tất cả những phát hiện này ngoại trừ những thay đổi niêm mạc âm đạo ở chuột cái đều có thể đảo ngược.

Tương tác thực phẩm

Uống cùng hoặc không cùng thức ăn.

Tác dụng phụ

Một trong những tác dụng phụ đáng lo ngại nhất của Quizartinib Hydrochloride là khả năng gây ra các vấn đề về tim. Kéo dài khoảng QT là một rủi ro đáng kể liên quan đến thuốc này. Khoảng QT là phép đo được thực hiện trên điện tâm đồ (ECG) phản ánh thời gian cần thiết để hệ thống điện của tim thiết lập lại sau mỗi nhịp tim. Việc kéo dài khoảng thời gian này có thể dẫn đến một tình trạng có khả năng đe dọa tính mạng được gọi là Torsades de Pointes, một loại nhịp tim nhanh thất. Theo dõi chức năng của tim thông qua điện tâm đồ thông thường là điều cần thiết khi bệnh nhân đang dùng Quizartinib Hydrochloride để giảm thiểu nguy cơ này.

Một tác dụng phụ phổ biến khác được quan sát thấy ở bệnh nhân dùng Quizartinib Hydrochloride là ức chế tủy, một tình trạng hoạt động của tủy xương giảm, dẫn đến sản xuất tế bào máu thấp hơn. Điều này có thể dẫn đến thiếu máu (số lượng hồng cầu thấp), giảm bạch cầu trung tính (số lượng bạch cầu thấp) và giảm tiểu cầu (số lượng tiểu cầu thấp). Các triệu chứng của ức chế tủy có thể bao gồm mệt mỏi, tăng tính nhạy cảm với nhiễm trùng và dễ bầm tím hoặc chảy máu. Xét nghiệm máu thường xuyên là cần thiết để theo dõi nồng độ tế bào máu và kiểm soát những rủi ro này.

Các vấn đề về đường tiêu

hóa cũng thường được báo cáo bởi bệnh nhân dùng Quizartinib Hydrochloride. Buồn nôn, nôn, tiêu chảy và đau bụng là một số tác dụng phụ về đường tiêu hóa mà bệnh nhân có thể gặp phải. Những triệu chứng này thường có thể được kiểm soát bằng thuốc chăm sóc hỗ trợ, nhưng chúng vẫn có thể ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân.

Độc tính gan là một tác dụng phụ tiềm ẩn khác của Quizartinib Hydrochloride. Men gan tăng cao có thể cho thấy tổn thương gan và bệnh nhân có thể gặp các triệu chứng như vàng da (vàng da và mắt), nước tiểu sẫm màu và đau bụng. Các xét nghiệm chức năng gan định kỳ được khuyến nghị để phát hiện sớm bất kỳ dấu hiệu nhiễm độc gan nào và điều chỉnh liều lượng thuốc nếu cần thiết.

Ngoài ra, Quizartinib Hydrochloride có thể gây ra các tác dụng phụ về da liễu, bao gồm phát ban, khô da và ngứa. Những tác dụng phụ liên quan đến da này có thể từ nhẹ đến nặng và có thể cần điều trị tại chỗ hoặc điều chỉnh liều lượng để giảm bớt các triệu chứng.

Mệt mỏi là một tác dụng phụ không đặc hiệu nhưng thường được báo cáo của Quizartinib Hydrochloride. Điều này có thể là do sự kết hợp của tác động của thuốc đối với số lượng tế bào máu, tác dụng của nó đối với hệ tiêu hóa và gánh nặng tổng thể của điều trị ung thư. Kiểm soát mệt mỏi thường liên quan đến một cách tiếp cận toàn diện, bao gồm hỗ trợ dinh dưỡng,tập thể dục khi dung nạp và nghỉ ngơi đầy đủ.

Trong một số trường hợp, bệnh nhân có thể bị mất cân bằng điện giải khi dùng Quizartinib Hydrochloride. Những mất cân bằng này có thể ảnh hưởng đến các chức năng khác nhau của cơ thể và có thể yêu cầu theo dõi và điều chỉnh thông qua điều chỉnh chế độ ăn uống hoặc bổ sung.

Mặc dù ít phổ biến hơn, nhưng một số bệnh nhân cũng có thể gặp phản ứng quá mẫn, chẳng hạn như phản ứng dị ứng, có thể bao gồm các triệu chứng như phát ban, ngứa, sưng tấy và trong trường hợp nghiêm trọng là khó thở. Cần được chăm sóc y tế ngay lập tức nếu có bất kỳ dấu hiệu nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng xảy ra.

Điều quan trọng đối với bệnh nhân dùng Quizartinib Hydrochloride là duy trì giao tiếp cởi mở với nhóm chăm sóc sức khỏe của họ. Các tác dụng phụ có thể khác nhau đáng kể ở mỗi người, và phát hiện và quản lý sớm là chìa khóa để giảm thiểu tác động của chúng. Theo dõi thường xuyên thông qua xét nghiệm máu, điện tâm đồ và các đánh giá khác là những thành phần thiết yếu của kế hoạch điều trị để đảm bảo an toàn và hiệu quả của thuốc.

Tóm lại, mặc dù Quizartinib Hydrochloride cung cấp một lựa chọn điều trị có giá trị cho bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính dương tính với FLT3-ITD, nhưng nó có liên quan đến một loạt các tác dụng phụ tiềm ẩn. Các vấn đề về tim, ức chế tủy, các vấn đề về đường tiêu hóa, nhiễm độc gan, phản ứng da liễu, mệt mỏi, mất cân bằng điện giải và phản ứng quá mẫn là một trong những tác dụng phụ chính cần lưu ý. Bằng cách theo dõi chặt chẽ các tác dụng phụ này và hợp tác chặt chẽ với các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe, bệnh nhân có thể quản lý những rủi ro này và tối ưu hóa kết quả điều trị của họ.

Thuốc Luciquiza Quizartinib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Luciquiza Quizartinib: Tư vấn: 0778718459

Thuốc LuciQuizar Quizartinib mua ở đâu?                

Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân

HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tài liệu tham khảo: Quizartinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online