Thuốc Lucinira Niraparib là thuốc gì?

Thuốc Lucinira Niraparib là một chất ức chế poly-ADP ribose polymerase được sử dụng để điều trị ung thư buồng trứng biểu mô tái phát, ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát đáp ứng với hóa trị liệu dựa trên bạch kim.

Thuốc Lucinira Niraparib là một chất ức chế poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hoạt động đường uống. Bằng cách ngăn chặn các enzym chịu trách nhiệm sửa chữa DNA, niraparib gây độc tế bào trong tế bào ung thư. Niraparib chọn lọc đối với PARP-1 và PARP-2. Được FDA phê duyệt lần đầu tiên vào ngày 27 tháng 3 năm 2017, Niraparib được sử dụng để điều trị ung thư buồng trứng biểu mô, ống dẫn trứng hoặc phúc mạc nguyên phát. Niraparib đã được Ủy ban châu Âu phê duyệt vào ngày 16 tháng 11 năm 2017  và bởi Bộ Y tế Canada vào ngày 27 tháng 6 năm 2019.

Thuốc Lucinira Niraparib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Lucinira Niraparib được chỉ định để điều trị duy trì cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư buồng trứng, ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát biểu mô tiến triển hoặc tái phát, đáp ứng hoàn toàn hoặc một phần với hóa trị liệu dựa trên bạch kim đầu tay.

Ở Canada và Hoa Kỳ, niraparib cũng có sẵn trong một sản phẩm kết hợp với abiraterone, được chỉ định với prednisone để điều trị cho người lớn bị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn (mCRPC) đột biến BRCA (BRCAm) có hại hoặc nghi ngờ. Tại Canada, sản phẩm kết hợp này cũng được sử dụng với prednisolone và được dành riêng cho những bệnh nhân không có triệu chứng hoặc có triệu chứng nhẹ, và những người không có chỉ định hóa trị lâm sàng.

Dược lực học

Niraparib qua trung gian tác dụng gây độc tế bào trong các dòng tế bào khối u có hoặc không thiếu hụt BRCA1 / 2. Sự phát triển khối u giảm đã được quan sát thấy ở cả hai mô hình xenograft chuột của các dòng tế bào ung thư ở người bị thiếu hụt BRCA1 / 2 và các mô hình khối u xenograft có nguồn gốc từ bệnh nhân ở người với sự thiếu hụt tái tổ hợp tương đồng (HRD) có đột biến hoặc BRCA1 / 2 loại hoang dã.

Các nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy niraparib ức chế các chất vận chuyển dopamine, norepinephrine và serotonin, điều này có thể giải thích các tác dụng tim mạch ngoài mục tiêu của nó như tăng nhịp tim và huyết áp.

Cơ chế hoạt động của thuốc Lucinira Niraparib

Niraparib là một chất ức chế mạnh và chọn lọc các enzyme poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), PARP-1 và PARP-2. PARP đóng một vai trò quan trọng trong việc sửa chữa DNA. Chúng nhận ra và sửa chữa tổn thương DNA của tế bào, chẳng hạn như đứt sợi đơn (SSB) và đứt sợi đôi (DSB). Các con đường sửa chữa DNA khác nhau tồn tại để sửa chữa các tổn thương DNA này, bao gồm con đường sửa chữa cắt bỏ cơ sở (BER) cho SSB và tái tổ hợp tương đồng phụ thuộc BRCA cho DSB.4 Nếu BER bị suy giảm, SSB tích lũy và trở thành DSB, buộc các tế bào phải dựa vào các con đường sửa chữa khác, chủ yếu là tái tổ hợp tương đồng (HR) và kết thúc không tương đồng, để sửa chữa các tổn thương DNA. Tuy nhiên, một số tế bào có thể có HR bị khiếm khuyết hoặc thiếu hụt do các đột biến cụ thể trong các gen sửa chữa DNA, chẳng hạn như BRCA1 và 2. Ức chế PARP khi thiếu hụt HR dẫn đến một hiện tượng gọi là ‘khả năng gây chết người tổng hợp’, theo đó chất ức chế PARP cản trở BER, dẫn đến mất ổn định di truyền và chết tế bào.

Tính chọn lọc đối với PARP-1 và PARP-2 cao gấp 100 lần so với các thành viên khác trong gia đình PARP. Độc tính tế bào do niraparib gây ra có thể liên quan đến việc ức chế hoạt động của enzym PARP và tăng sự hình thành phức hợp PARP-DNA dẫn đến tổn thương DNA, quá trình chết rụng và chết tế bào.

Hấp thụ

Sau khi dùng liều duy nhất 300 mg niraparib, nồng độ đỉnh trung bình (±SD) trong huyết tương (CMax) là 804 (±403) ng / mL. Mức độ phơi sáng (CMax và AUC) của niraparib tăng theo tỷ lệ liều với liều hàng ngày dao động từ 30 mg (0,1 lần liều khuyến cáo đã được phê duyệt) đến 400 mg (1,3 lần liều khuyến cáo đã được phê duyệt). Tỷ lệ tích lũy phơi nhiễm niraparib sau 21 ngày lặp lại liều hàng ngày là xấp xỉ 2 lần đối với liều từ 30 đến 400 mg. Tmax là khoảng ba giờ.

Sinh khả dụng tuyệt đối của niraparib là khoảng 73%. Thực phẩm dường như không ảnh hưởng đến việc tiếp xúc với thuốc.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố biểu kiến trung bình (±SD) (Vd/F) là 1.220 (±1.114) L. Trong phân tích dược động học quần thể, Vd / F của niraparib là 1.074 L ở bệnh nhân ung thư.

Liên kết protein

Niraparib liên kết 83% với protein huyết tương của con người.

Trao đổi chất

Niraparib chủ yếu được chuyển hóa bởi carboxylesterase (CE) để tạo thành M1, là một chất chuyển hóa không hoạt động chính. Chất chuyển hóa M1 sau đó có thể trải qua quá trình glucuronid hóa qua trung gian bởi UDP-glucuronosyltransferase (UGT) để tạo thành chất chuyển hóa M10. Trong một nghiên cứu cân bằng khối lượng, M1 và M10 là các chất chuyển hóa tuần hoàn chính. Chất chuyển hóa M1 cũng có thể trải qua quá trình methyl hóa, monooxy hóa và hydro hóa để tạo thành các chất chuyển hóa nhỏ khác.

Đào thải

Niraparib được đào thải qua nhiều con đường, bao gồm chuyển hóa gan, bài tiết gan mật và đào thải thận.8 Sau khi dùng một liều uống 300 mg niraparib dán nhãn phóng xạ, tỷ lệ phục hồi trung bình của liều dùng trong 21 ngày là 47,5% (khoảng 33,4% đến 60,2%) trong nước tiểu và 38,8% (phạm vi: 28,3% đến 47,0%) trong phân. Trong các mẫu gộp được thu thập trong 6 ngày, niraparib không thay đổi lần lượt chiếm 11% và 19% liều được sử dụng thu hồi trong nước tiểu và phân.

Thời gian bán hủy

Sau nhiều liều 300 mg niraparib hàng ngày, thời gian bán hủy trung bình (t1/2) là 36 giờ.

Độ thanh thải

Trong phân tích dược động học quần thể, tổng độ thanh thải biểu kiến (CL/F) của niraparib là 16,2 L/h ở bệnh nhân ung thư.

Tương tác thực phẩm

Uống vào cùng một thời điểm mỗi ngày.

Uống cùng hoặc không cùng thức ăn. Thực phẩm không ảnh hưởng đến sự hấp thụ niraparib.

Tác dụng phụ của thuốc Lucinira Niraparib

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của thuốc Lucinira Niraparib là gì?

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Zejula được liệt kê dưới đây. Hãy cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn biết nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nào trong số này làm phiền bạn.

Buồn nôn và nôn mửa

Mệt mỏi và khó ngủ

Thay đổi nồng độ trong máu bao gồm hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu

Táo bón

Tiêu chảy

Đau cơ

Đau dạ dày

Giảm cảm giác thèm ăn

Chứng nhức đầu

Các vấn đề về phổi, chẳng hạn như khó thở và ho

Hấp tấp

Huyết áp cao

Chóng mặt

Thay đổi nước tiểu của bạn (màu sắc hoặc số lượng)

Nhiễm trùng bàng quang

Tác dụng phụ nghiêm trọng của thuốc Lucinira Niraparib là gì?

Mặc dù ít phổ biến hơn, nhưng các tác dụng phụ nghiêm trọng nhất của Zejula được mô tả dưới đây, cùng với những việc cần làm nếu chúng xảy ra.

Phản ứng dị ứng nghiêm trọng. Zejula có thể gây ra phản ứng dị ứng, có thể nghiêm trọng. Ngừng dùng Zejula và nhận trợ giúp ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây của phản ứng dị ứng nghiêm trọng.

Các vấn đề về hô hấp hoặc thở khò khè

Trái tim đập nhanh

Sốt hoặc cảm giác khó chịu nói chung

Sưng hạch bạch huyết

Sưng mặt, môi, miệng, lưỡi hoặc cổ họng

Khó nuốt hoặc tức họng

Ngứa, phát ban trên da hoặc các vết sưng đỏ nhạt trên da được gọi là nổi mề đay

Buồn nôn hoặc nôn mửa

Chóng mặt, cảm thấy choáng váng hoặc ngất xỉu

Co thắt dạ dày

Đau khớp

Các vấn đề về tủy xương. Zejula có thể gây ra các vấn đề về tủy xương được gọi là hội chứng rối loạn sinh tủy (MDS) hoặc một loại ung thư máu được gọi là bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML). Điều này có thể nguy hiểm và đe dọa tính mạng. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ theo dõi nồng độ máu của bạn chặt chẽ với xét nghiệm máu trong khi bạn đang dùng Zejula. Thông báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây.

Yếu hoặc mệt mỏi

Sốt

Giảm cân không rõ nguyên nhân

Khó thở

Nhiễm trùng thường xuyên

Tăng huyết áp (tăng huyết áp). Zejula có thể làm tăng huyết áp của bạn hoặc làm cho nó tồi tệ hơn nếu bạn có tiền sử huyết áp cao. Gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu huyết áp của bạn tăng khi dùng thuốc này.

Nếu bạn đo huyết áp và số trên cùng (tâm thu) là 180 mm Hg trở lên hoặc số dưới cùng (tâm trương) là 120 mm Hg trở lên, hãy đến cơ sở y tế ngay lập tức. Tăng huyết áp có thể không đáng chú ý, nhưng hãy chú ý và thông báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây của huyết áp cao nghiêm trọng:

Đau đầu dữ dội đột ngột

Đau ngực

Chóng mặt hoặc lú lẫn

Khó thở

Buồn nôn / hoặc nôn mửa

Nhìn mờ hoặc những thay đổi khác đối với thị lực

Mối lo

Ù ù trong tai

Chảy máu cam

Cảm giác tim bị bỏ qua

Hội chứng bệnh não đảo ngược sau. Zejula có thể gây ra một tình trạng được gọi là hội chứng bệnh não đảo ngược sau (PRES) ảnh hưởng đến não của bạn. PRES có thể nguy hiểm và đe dọa tính mạng. Bất chấp tên gọi, PRES không phải lúc nào cũng có thể đảo ngược. Thông báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây.

Sự nhầm lẫn

Mệt mỏi

Thay đổi thị lực

Chứng nhức đầu

Co giật

Tư vấn thông tin thuốc Lucinira Niraparib 

Tư vấn: 0583748250

Hà Nội: 85 Vũ Trọng Phụng, Hà Nội

HCM: 184 Lê Đại Hành, phường 3, quận 11

Bài viết của chúng tôi có tham khảo thông tin tại: Niraparib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online