Thuốc Lucicapiva Capivasertib là thuốc gì?

Thuốc Lucicapiva Capivasertib là một chất ức chế serine / threonine kinase được sử dụng để điều trị ung thư vú dương tính với thụ thể hormone, HER2 âm tính, tiến triển cục bộ hoặc di căn

Ung thư vú dương tính với thụ thể hormone (HR), đặc biệt là ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen, HER2 âm tính là loại phụ phổ biến nhất của ung thư vú di căn, dẫn đến hơn 400.000 ca tử vong hàng năm. Mặc dù liệu pháp dựa trên nội tiết là phương pháp điều trị đầu tiên, nhưng sự kháng thuốc cuối cùng cũng xuất hiện, khiến hóa trị là phương pháp điều trị duy nhất nhưng thường không hiệu quả. Do đó, nghiên cứu quan trọng đã được đưa vào việc phát triển các phương pháp điều trị nhắm mục tiêu di truyền.

Con đường PIK3 / AKT là một trong những con đường được kích hoạt phổ biến nhất trong ung thư vú, chủ yếu thông qua đột biến hoạt động cấu thành trong AKT1, mất đột biến chức năng trong PTEN, một chất điều chỉnh âm tính của con đường PIK3 / AKT hoặc đột biến PIK3CA. Do đó, nhắm mục tiêu vào con đường PIK3 / AKT là một cách tiếp cận đầy hứa hẹn để điều trị ung thư vú, dẫn đến sự phát triển của capivasertib, một chất ức chế pan-AKT kinase.

Thuốc Lucicapiva Capivasertib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Vào ngày 17 tháng 11 năm 2023, capivasertib, dưới tên thương hiệu TRUQAP, đã được FDA phê duyệt để điều trị bệnh nhân trưởng thành ung thư vú tiến triển cục bộ hoặc di căn dương tính với HR, HER2 âm tính với một hoặc nhiều thay đổi trong (các) gen PIK3CA / AKT1 / PTEN kết hợp với fulvestrant. Sự chấp thuận này dựa trên kết quả thuận lợi thu được từ thử nghiệm CAPItello-291, trong đó sự kết hợp của capivasertib và fulvestrant làm giảm 50% nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong so với fulvestrant đơn thuần.

Capivasertib, kết hợp với fulvestrant, được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành dương tính với thụ thể hormone (HR), thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người âm tính 2 (HER2), ung thư vú tiến triển cục bộ hoặc di căn với một hoặc nhiều thay đổi PIK3CA / AKT1 / PTEN được phát hiện bằng xét nghiệm được FDA phê duyệt sau khi tiến triển trên ít nhất một phác đồ dựa trên nội tiết trong bối cảnh di căn hoặc tái phát vào hoặc trong vòng 12 tháng sau khi hoàn thành liệu pháp bổ trợ.

Dược lực học của thuốc Lucicapiva Capivasertib

Trong ống nghiệm, capivasertib làm giảm sự phát triển của các dòng tế bào ung thư vú bao gồm cả những dòng có đột biến PIK3CA hoặc AKT1 có liên quan hoặc thay đổi PTEN. Trong cơ thể sống, capivasertib đơn thuần và kết hợp với fulvestrant ức chế sự phát triển khối u của các mô hình xenograft chuột bao gồm các mô hình ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen với những thay đổi trong PIK3CA, AKT1 và PTEN.

Mối quan hệ phơi nhiễm-đáp ứng và quá trình thời gian của đáp ứng dược lực học đối với hiệu quả của capivasertib chưa được mô tả đầy đủ. Mối quan hệ phơi nhiễm-đáp ứng đã được quan sát thấy đối với tiêu chảy (CTCAE độ 2 đến 4), phát ban (CTCAE độ 2 đến 4) và tăng đường huyết (CTCAE độ 3 hoặc 4) ở liều 80 đến 800 mg (0,2 đến 2 lần liều khuyến cáo đã được phê duyệt).

Ở liều capivasertib khuyến cáo, không quan sát thấy sự gia tăng trung bình trong khoảng QTc > 20 ms.

Cơ chế hoạt động của thuốc Lucicapiva Capivasertib

Capivasertib là chất ức chế cả 3 đồng dạng serine/threonine kinase AKT (AKT1, AKT2 và AKT3) và ức chế quá trình phosphoryl hóa của chất nền AKT hạ lưu. Kích hoạt AKT trong khối u là kết quả của việc kích hoạt các con đường tín hiệu ngược dòng, đột biến AKT1, mất chức năng phosphatase và tensin homolog (PTEN) và đột biến trong tiểu đơn vị xúc tác alpha của phosphatidylinositol 3-kinase (PIK3CA).

Hấp thụ

AUC trạng thái ổn định capivasertib là 8.069 h · ng / mL (37%) và CMax là 1.371 ng / mL (30%). Nồng độ ở trạng thái ổn định được dự đoán sẽ đạt được vào ngày tiêm liều thứ 3 và thứ 4 của mỗi tuần, bắt đầu từ tuần thứ 2.

Nồng độ capivasertib trong huyết tương xấp xỉ 0,5% đến 15% Cmax ở trạng thái ổn định trong những ngày không dùng liều.

Capivasertib AUC và CMax tỷ lệ thuận với liều trong phạm vi từ 80 đến 800 mg (0,2 đến 2 lần liều khuyến cáo đã được phê duyệt).

TMax là khoảng 1-2 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối là 29%.

Không có sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng về dược động học capivasertib được quan sát thấy sau khi sử dụng capivasertib với bữa ăn giàu chất béo (khoảng 1.000 kcal; chất béo 60%) hoặc bữa ăn ít chất béo (khoảng 400 kcal; chất béo 26%).

Thể tích phân bố

Thể tích phân phối bằng miệng ở trạng thái ổn định là 1.847 L (36%).

Liên kết protein

Liên kết protein huyết tương capivasertib là 22% và tỷ lệ huyết tương trên máu là 0,71.

Trao đổi chất

Capivasertib chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP3A4 và UGT2B7.

Đào thải

Sau một liều uống được dán nhãn phóng xạ duy nhất là 400 mg, tổng thời gian phục hồi trung bình là 45% từ nước tiểu và 50% từ phân.

Thời gian bán hủy

Thời gian bán hủy của capivasertib là 8,3 giờ.

Độ thanh thải

Độ thanh thải đường uống ở trạng thái ổn định của capivasertib là 50 L/h (37% CV) và độ thanh thải thận là 21% tổng độ thanh thải.

Độc tính

Dựa trên những phát hiện trên động vật và cơ chế hoạt động, capivasertib có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Không có dữ liệu về việc sử dụng capivasertib ở phụ nữ mang thai. Trong một nghiên cứu sinh sản động vật, việc uống capivasertib cho chuột mang thai trong thời kỳ hình thành cơ quan gây ra kết quả phát triển bất lợi, bao gồm tỷ lệ tử vong phôi thai nhi và giảm trọng lượng thai nhi khi tiếp xúc với người mẹ gấp 0,7 lần phơi nhiễm ở người (AUC) ở liều khuyến cáo 400 mg hai lần mỗi ngày. Tư vấn cho phụ nữ mang thai và phụ nữ về khả năng sinh sản về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư chưa được thực hiện với capivasertib. Capivasertib gây độc gen trong xét nghiệm vi nhân tủy xương chuột in vivo thông qua cơ chế aneugenic. Capivasertib không gây đột biến trong ống nghiệm trong xét nghiệm đột biến ngược vi khuẩn (Ames) hoặc xét nghiệm đột biến gen ung thư hạch ở chuột.

Trong các nghiên cứu độc tính liều lặp lại kéo dài đến 26 tuần ở chuột và 39 tuần ở chó, thoái hóa ống trong tinh hoàn và các mảnh vụn tế bào trong mào tinh hoàn được quan sát thấy ở liều capivasertib đường uống là 100 mg/ kg / ngày ở chuột và 15 mg / kg / ngày ở chó (xấp xỉ 1 lần phơi nhiễm ở người ở liều khuyến cáo 400 mg hai lần mỗi ngày dựa trên AUC). Trong một nghiên cứu về khả năng sinh sản ở nam giới, capivasertib không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản ở chuột đực với liều uống lên đến 100 mg / kg / ngày sau 10 tuần điều trị. Hiệu ứng capivasertib đối với khả năng sinh sản của phụ nữ chưa được nghiên cứu trên động vật.

Tác dụng phụ của thuốc Lucicapiva Capivasertib

Tác dụng phụ thường gặp

Tăng lượng đường trong máu

Capivasertib có thể khiến lượng đường trong máu của bạn tăng lên (tăng đường huyết).

Các triệu chứng có thể bao gồm:

Cảm thấy khát hơn bình thường hoặc không thể làm dịu cơn khát

Đi tiểu thường xuyên hơn

Cảm thấy mệt mỏi hơn bình thường

Tăng cảm giác thèm ăn nhưng giảm cân

Sự nhầm lẫn

Cảm thấy buồn nôn (buồn nôn)

Bị ốm (nôn mửa)

Mùi trái cây trong hơi thở của bạn, như kẹo nhỏ lê hoặc nước tẩy sơn móng tay

Khó thở

Da đỏ bừng

Bạn sẽ được yêu cầu làm xét nghiệm lượng đường trong máu lúc đói thường xuyên. Chúng kiểm tra mức độ đường (glucose) trong máu của bạn sau khi bạn không ăn hoặc uống bất cứ thứ gì (ngoại trừ nước) trong một thời gian nhất định, thường là 8 đến 10 giờ.

Thay đổi da

Capivasertib có thể gây thay đổi da. Một số trong số chúng có thể nghiêm trọng, bao gồm:

Da khô

Hấp tấp

Blistering

Ngứa

Đỏ da

Hãy cho nhóm điều trị của bạn biết nếu bạn có bất kỳ thay đổi nào về da. Họ có thể kê đơn thuốc để giúp kiểm soát chúng.

Nó có thể giúp:

Sử dụng kem dưỡng ẩm thường xuyên và tránh các sản phẩm có mùi thơm

Đeo găng tay khi giặt giũ, sử dụng chất tẩy rửa mạnh, làm vườn hoặc nấu ăn

Rửa sạch và lau khô tay cẩn thận, đặc biệt là sau khi tiếp xúc với các sản phẩm tẩy rửa

Vỗ nhẹ da bằng khăn mềm, thay vì chà xát mạnh

Cẩn thận khi cạo râu

Mặc quần áo cotton nếu có thể và giặt quần áo bằng chất tẩy rửa nhẹ

Tiêu chảy

Tiêu chảy là một tác dụng phụ rất phổ biến của capivasertib và đôi khi có thể nghiêm trọng.

Nhóm điều trị hoặc bác sĩ gia đình của bạn có thể kê đơn thuốc chống tiêu chảy để mang về nhà.

Nếu bạn bị tiêu chảy, bạn nên bắt đầu dùng thuốc chống tiêu chảy ngay lập tức, uống nhiều nước và liên hệ với nhóm điều trị của bạn.

Nếu bạn bị tiêu chảy nặng trong khi dùng capivasertib, nhóm điều trị của bạn có thể giảm liều hoặc ngừng điều trị.

Liên hệ với nhóm điều trị của bạn nếu bạn bị tiêu chảy 3 lần trở lên trong 24 giờ, so với những gì bình thường đối với bạn.

Buồn nôn và nôn mửa

Bạn có thể cảm thấy buồn nôn (buồn nôn) hoặc bị ốm (nôn) sau khi dùng capivasertib. Nhưng nó thường có thể được kiểm soát bằng thuốc chống bệnh.

Bạn có thể bắt đầu cảm thấy ốm ngay sau khi dùng capivasertib, vài giờ sau hoặc vài ngày sau đó. Nó có thể chỉ kéo dài trong vài giờ hoặc có thể tiếp tục trong vài ngày.

Một số loại thuốc chống bệnh có sẵn. Bạn có thể cần dùng kết hợp các loại thuốc để giảm các triệu chứng của mình. Điều này có thể bao gồm dùng một liều steroid thấp trong một thời gian ngắn.

Liên hệ với nhóm điều trị của bạn nếu bạn bị buồn nôn, ốm đau dai dẳng hoặc gặp khó khăn trong việc giữ nước, ngay cả khi nó xảy ra vào cuối tuần hoặc qua đêm.

Chán ăn

Bạn có thể không cảm thấy muốn ăn, đặc biệt nếu bạn cảm thấy bị ốm.

Vị giác của bạn cũng có thể thay đổi và một số loại thực phẩm và đồ uống có thể có vị khác.

Có thể hữu ích khi ăn các bữa nhỏ thường xuyên và uống nhiều nước. Bạn có thể yêu cầu bác sĩ gia đình hoặc nhóm điều trị giới thiệu bạn đến chuyên gia dinh dưỡng để được tư vấn thêm.

Tìm hiểu thêm về chế độ ăn uống và điều trị ung thư vú.

Ảnh hưởng đến máu

Capivasertib có thể tạm thời ảnh hưởng đến số lượng tế bào máu trong cơ thể. Máu được tạo thành từ các tế bào hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu.

Bạn sẽ được xét nghiệm máu thường xuyên. Nếu những điều này cho thấy số lượng tế bào máu quá thấp, chu kỳ điều trị tiếp theo của bạn có thể bị trì hoãn hoặc giảm liều capivasertib.

Nguy cơ nhiễm trùng

Không có đủ tế bào bạch cầu có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng.

Dấu hiệu nhiễm trùng

Nhóm điều trị của bạn có thể cung cấp cho bạn các hướng dẫn để báo cáo các dấu hiệu nhiễm trùng. Nhưng nói chung, bạn nên liên hệ với bệnh viện ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ điều nào sau đây:

Nhiệt độ cao (trên 37,5 ° C) hoặc nhiệt độ thấp (dưới 36 ° C)

Đột nhiên cảm thấy không khỏe, ngay cả với nhiệt độ bình thường

Các triệu chứng của nhiễm trùng, chẳng hạn như đau họng, ho, cần đi tiểu thường xuyên hoặc cảm thấy lạnh hoặc run rẩy, ngay cả khi bạn không có nhiệt độ cao

Trước khi bắt đầu sử dụng capivasertib, bạn nên được cung cấp số liên lạc 24 giờ hoặc cho ai biết phải liên hệ nếu bạn cảm thấy không khỏe bất kỳ lúc nào trong quá trình điều trị, kể cả qua đêm hoặc cuối tuần.

Bạn có thể cần điều trị nếu bị nhiễm trùng.

Thiếu máu

Có quá ít hồng cầu được gọi là thiếu máu. Nếu bạn cảm thấy khó thở, chóng mặt hoặc đặc biệt mệt mỏi, hãy cho nhóm điều trị của bạn biết.

Mệt mỏi tột độ (mệt mỏi liên quan đến ung thư)

Mệt mỏi liên quan đến ung thư là một trong những triệu chứng phổ biến nhất ở những người bị ung thư vú thứ phát.

Mệt mỏi là sự mệt mỏi tột độ không biến mất khi nghỉ ngơi hoặc ngủ. Nó có nhiều nguyên nhân, từ tác động cảm xúc của chẩn đoán đến tác dụng phụ của việc điều trị hoặc sự phát triển và lây lan của ung thư.

Mệt mỏi có thể ảnh hưởng đến cách bạn đối phó với bệnh ung thư và cách điều trị. Nó cũng có thể làm cho các hoạt động hàng ngày trở nên khó khăn hơn và ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của bạn.

Tìm hiểu thêm về cách kiểm soát mệt mỏi.

Đau miệng

Chăm sóc miệng của bạn, bao gồm cả răng và nướu, là rất quan trọng trong quá trình điều trị.

Bạn sẽ được cho nước súc miệng để cố gắng giảm đau nhức và ngăn chặn loét miệng phát triển. Bạn nên sử dụng bàn chải đánh răng nhỏ, mềm trong thời gian này.

Gặp nha sĩ để kiểm tra trước khi bắt đầu điều trị bằng capivasertib. Tránh làm nha khoa trong quá trình điều trị nếu có thể.

Nếu bạn cần làm nha khoa trong quá trình điều trị, hãy nói chuyện với nhóm điều trị của bạn về thời điểm tốt nhất để thực hiện điều này.

Nếu bạn gặp khó khăn trong việc đăng ký với nha sĩ, hãy cho nhóm điều trị của bạn biết.

Tác dụng phụ ít phổ biến hơn

Khó tiêu

Capivasertib có thể gây khó tiêu hoặc ợ nóng, đó là cảm giác nóng rát ở ngực dưới.

Hãy cho nhóm điều trị của bạn biết nếu bạn có những tác dụng phụ này. Họ có thể kê đơn thuốc và cung cấp cho bạn thông tin về chế độ ăn uống để giúp kiểm soát chúng.

Tư vấn thông tin thuốc Lucicapiva Capivasertib giá bao nhiêu?

Tư vấn: 0583748250

Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân

HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Capivasertib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online