Thuốc Lucivos Ivosidenib là thuốc gì?

Thuốc Lucivos Ivosidenib là một chất ức chế isocitrate dehydrogenase-1 được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính và ung thư biểu mô đường mật ở người lớn có đột biến IDH1 nhạy cảm.

Thuốc Lucivos Ivosidenib là một chất ức chế isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) đầu tiên trong lớp. IDH1 là một loại enzyme thường bị đột biến và biểu hiện quá mức trong một số bệnh ung thư, dẫn đến sự phát triển và tăng sinh tế bào bất thường.6 Ivosidenib ức chế IDH1 đột biến, ngăn chặn hoạt động của enzym và sự biệt hóa hơn nữa của tế bào ung thư.

Thuốc Lucivos Ivosidenib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Lucivos Ivosidenib đã được FDA phê duyệt nhanh vào tháng 7 năm 2018 để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính kháng trị tái phát ở người lớn.5 Hiện tại nó cũng được chấp thuận để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính mới được chẩn đoán ở người lớn tuổi kết hợp azacitidine hoặc đơn trị liệu, cũng như ung thư biểu mô đường mật tiến triển tại chỗ hoặc di căn và hội chứng rối loạn sinh tủy tái phát hoặc kháng trị ở người lớn. Thuốc chỉ có hiệu quả ở những bệnh nhân có đột biến IDH1 nhạy cảm.

Vào tháng 2 năm 2023, Ủy ban Sản phẩm Thuốc cho Người (CHMP) của EMA đã thông qua ý kiến tích cực về ivosidenib và khuyến nghị cấp phép lưu hành để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính và ung thư biểu mô đường mật.10 Nó đã được EMA phê duyệt đầy đủ vào tháng 5 năm 2023.

Thuốc Lucivos Ivosidenib là một chất ức chế isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) được phê duyệt để sử dụng ở Hoa Kỳ và Châu Âu. Nó được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân có đột biến IDH1 nhạy cảm với:

Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính mới được chẩn đoán (AML) kết hợp azacitidine hoặc đơn trị liệu để điều trị AML mới được chẩn đoán ở người lớn có bệnh đi kèm không thể sử dụng hóa trị liệu cảm ứng tích cực.9,12 chỉ định này được dành riêng cho người lớn từ 75 tuổi trở lên ở Hoa Kỳ.

AML tái phát hoặc kháng trị ở người lớn ở Hoa Kỳ.

Ung thư biểu mô đường mật tiến triển tại chỗ hoặc di căn ở người lớn đã được điều trị trước đó.

Hội chứng rối loạn sinh tủy tái phát hoặc kháng trị ở người lớn.

Dược lực học

Thuốc Lucivos Ivosidenib là một chất chống ung thư có hiệu quả trong các bệnh ung thư có đột biến IDH1 nhạy cảm, cho thấy sự gia tăng nồng độ oncometabolite D-2-hydroxyglutarate (D-2HG) trong tế bào ung thư.5 Ivosidenib làm giảm nồng độ D-2HG theo cách phụ thuộc vào liều lượng bằng cách ức chế enzyme IDH1. Ivosidenib ức chế cả IDH1 đột biến và loại hoang dã nhưng không ức chế IDH2.

Cơ chế hoạt động của thuốc Lucivos Ivosidenib

Isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) là một enzyme chuyển hóa trong tế bào chất và peroxisome đóng một vai trò trong nhiều quá trình tế bào, bao gồm phosphoryl hóa oxy hóa ty thể, chuyển hóa glutamine, tạo mỡ, cảm nhận glucose và điều chỉnh tình trạng oxy hóa khử tế bào.1 IDH1 chuyển đổi isocitrate thành α-ketoglutarate (α-KG), một chất chuyển hóa bình thường trong chu trình axit cacboxylic. Nhiều bệnh ung thư có liên quan đến đột biến sai trong IDH1, dẫn đến sự thay thế của axit amin arginine 132 ở vị trí hoạt động của enzyme, đạt được hoạt động tăng chức năng và tăng hoạt động của enzyme. Đột biến IDH1 dẫn đến sự tích tụ D-2-hydroxyglutarate (D-2HG), một oncometabolite có cấu trúc tương tự như α-KG. 1,4 D-2HG ức chế các dioxygenase phụ thuộc α-KG, bao gồm histone và DNA demethylase, đóng một vai trò trong quá trình khử methyl hóa histone và DNA cùng với các quá trình tế bào khác. Sự ức chế các enzym này dẫn đến tăng methyl hóa histone và DNA và ngăn chặn quá trình biệt hóa tế bào, bao gồm cả biệt hóa tạo máu.3 Với quá trình tăng methyl hóa histone, các chất cách điện nhạy cảm với methyl hóa không thể điều chỉnh sự kích hoạt của các gen ung thư. D-2HG dư thừa cuối cùng cản trở quá trình trao đổi chất của tế bào và làm thay đổi điều hòa biểu sinh đối với quá trình hình thành ung thư.

Ivosidenib ức chế đột biến IDH1 ở nồng độ thấp hơn nhiều so với enzyme loại hoang dã. Nó nhắm mục tiêu đột biến gen ở vị trí R132, với R132H và R132C là những đột biến phổ biến nhất. Trong các mô hình xenograft chuột của AML đột biến IDH1, ivosidenib làm giảm nồng độ D-2HG theo cách phụ thuộc vào liều lượng và gây ra sự biệt hóa dòng tủy trong ống nghiệm và in vivo.9 Ivosidenib có tác dụng ức chế histone demethylase và khôi phục các điều kiện methyl hóa bình thường để thúc đẩy quá trình biệt hóa tế bào và điều hòa gen ung thư

Hấp thụ

Sau khi uống, ivosidenib được hấp thu nhanh chóng. Chữ CMax sau một liều uống duy nhất là 4503 ng/mL ở bệnh nhân AML tái phát hoặc kháng trị, 4820 ng/mL ở bệnh nhân AML mới được chẩn đoán cũng được điều trị bằng azacitidine và 4060 ng/mL ở bệnh nhân ung thư biểu mô đường mật. Trạng thái ổn định đã đạt được trong vòng 14 ngày. Trạng thái ổn định CMax là 6551 ng / mL ở bệnh nhân AML tái phát hoặc kháng trị, 6145 ng / mL ở bệnh nhân AML mới được chẩn đoán cũng được điều trị bằng azacitidine và 4799 ng / mL ở bệnh nhân ung thư biểu mô đường mật. Chữ TMax dao động từ hai đến ba giờ.

Một bữa ăn nhiều chất béo làm tăng phơi nhiễm ivosidenib.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố rõ ràng ở trạng thái ổn định là 403 L ở bệnh nhân AML tái phát hoặc kháng trị, 504 L ở bệnh nhân AML mới được chẩn đoán cũng được điều trị bằng azacitidine và 706 L ở bệnh nhân ung thư biểu mô đường mật.

Liên kết protein

Trong ống nghiệm, ivosidenib liên kết 92-96% với protein huyết tương.

Trao đổi chất

Ivosidenib chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP3A4 thông qua quá trình oxy hóa. Cấu trúc hóa học chính xác của các chất chuyển hóa được hình thành từ quá trình oxy hóa qua trung gian CYP3A4 vẫn chưa được mô tả đầy đủ. Ivosidenib cũng có thể trải qua quá trình N-dealkyl hóa và thủy phân như các con đường trao đổi chất nhỏ.

Đào thải

Sau khi uống ivosidenib, khoảng 77% liều được đào thải qua phân, trong đó 67% ở dạng thuốc mẹ không thay đổi. Khoảng 17% liều được bài tiết qua nước tiểu, trong đó 10% ở dạng ivosidenib không thay đổi.

Thời gian bán hủy

Thời gian bán thải cuối cùng ở trạng thái ổn định là 58 giờ ở bệnh nhân AML tái phát hoặc kháng trị, 98 giờ ở bệnh nhân AML mới được chẩn đoán cũng được điều trị bằng azacitidine và 129 giờ ở bệnh nhân ung thư biểu mô đường mật.

Độ thanh thải

Độ thanh thải rõ ràng ở trạng thái ổn định là 5,6 L/h ở bệnh nhân AML tái phát hoặc kháng trị, 4,6 L/h ở bệnh nhân AML mới được chẩn đoán cũng được điều trị bằng azacitidine và 6,1 L/h ở bệnh nhân ung thư biểu mô đường mật.

Độc tính

Có rất ít thông tin liên quan đến LD50 hoặc quá liều ivosidenib.

Ivosidenib có liên quan đến nguy cơ hội chứng biệt hóa, hội chứng Guillain-Barre và độc tính phôi-thai nhi.

Tương tác thực phẩm

Không dùng cùng hoặc ngay sau bữa ăn nhiều chất béo. Sử dụng ivosidenib với bữa ăn giàu chất béo làm tăng Cmax và AUC của ivosidenib lần lượt là 98 và 25%.

Thận trọng với các sản phẩm bưởi. Bưởi ức chế chuyển hóa CYP3A, có thể làm tăng nồng độ ivosidenib trong huyết thanh. Có thể cần điều chỉnh liều nếu dùng đồng thời.

Hãy thận trọng với St. John’s Wort. Loại thảo mộc này gây chuyển hóa CYP3A và có thể làm giảm nồng độ ivosidenib trong huyết thanh.

Uống vào cùng một thời điểm mỗi ngày.

Uống cùng hoặc không cùng thức ăn.

Tác dụng phụ của thuốc Lucivos Ivosidenib

Thuốc Lucivos Ivosidenib có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm:

Hội chứng biệt hóa. Hội chứng biệt hóa là một tình trạng nghiêm trọng ảnh hưởng đến các tế bào máu của bạn và có thể đe dọa tính mạng hoặc dẫn đến tử vong. Hội chứng biệt hóa ở người lớn bị AML đã xảy ra sớm nhất là 1 ngày và tối đa 3 tháng sau khi bắt đầu TIBSOVO. Gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn hoặc đến phòng cấp cứu của bệnh viện gần nhất ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ triệu chứng nào sau đây của hội chứng biệt hóa trong quá trình điều trị với TIBSOVO:

sốt

ho

khó thở

hấp tấp

giảm đi tiểu

chóng mặt hoặc choáng váng

tăng cân nhanh chóng

sưng tay và chân của bạn

Nếu bạn phát triển các dấu hiệu và triệu chứng của hội chứng biệt hóa, nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn có thể điều trị cho bạn bằng thuốc corticosteroid hoặc thuốc gọi là hydroxyurea và có thể theo dõi bạn trong bệnh viện.

Những thay đổi trong hoạt động điện của tim được gọi là kéo dài QTc. Kéo dài QTc có thể gây ra nhịp tim không đều có thể đe dọa tính mạng. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ kiểm tra hoạt động điện của tim bằng một xét nghiệm gọi là điện tâm đồ (ECG) trước và trong khi điều trị bằng TIBSOVO. Thông báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn cảm thấy chóng mặt, choáng váng hoặc ngất xỉu

Hội chứng Guillain-Barré đã xảy ra ở những người được điều trị bằng TIBSOVO. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn sẽ theo dõi bạn về các vấn đề về hệ thần kinh và sẽ ngừng điều trị vĩnh viễn với TIBSOVO nếu bạn phát triển hội chứng Guillain-Barré. Thông báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào của hội chứng Guillain-Barré, bao gồm:

Yếu hoặc cảm giác ngứa ran ở chân, cánh tay hoặc phần trên cơ thể của bạn

tê và đau ở một bên hoặc cả hai bên cơ thể

bất kỳ thay đổi nào trong khả năng nhìn, chạm, nghe hoặc nếm của bạn

cảm giác nóng rát hoặc châm chích

khó thở

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của TIBSOVO khi sử dụng kết hợp với azacitidine hoặc đơn lẻ ở người lớn bị AML bao gồm:

thay đổi số lượng tế bào máu nhất định

tiêu chảy

tăng lượng đường trong máu

Mệt mỏi

thay đổi trong một số xét nghiệm chức năng gan

sưng tay hoặc chân

giảm nồng độ chất điện giải trong máu

Buồn nôn

Nôn mửa

giảm cảm giác thèm ăn

đau khớp

khó thở

tăng axit uric

đau dạ dày (bụng)

Những thay đổi trong một số xét nghiệm chức năng thận

đau hoặc loét trong miệng hoặc cổ họng của bạn

hấp tấp

Nhịp tim hoặc nhịp tim không đều (kéo dài QTc)

Hội chứng biệt hóa

đau cơ

Tư vấn thông tin thuốc Lucivos Ivosidenib 

Tư vấn: 0583748250

Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân

HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Ivosidenib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online