Ung thư phổi là loại ung thư phổ biến nhất trên toàn thế giới và là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư ở các nước phương Tây. Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) là dạng ung thư phổi phổ biến nhất (80 .85%). Tại thời điểm chẩn đoán, hầu hết bệnh nhân mắc NSCLC đều có bệnh di căn hoặc tiến triển. Kích hoạt đột biến gen mã hóa tyrosine kinase của thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) có ở khoảng 10% bệnh nhân NSCLC ở Pháp và hơn 90% các đột biến này được báo cáo trong exon 19 – 21 .

Các phương pháp điều trị nhắm mục tiêu với các thuốc ức chế tyrosine-kinase thế hệ thứ nhất hoặc thứ hai (TKIs) cụ thể ở bệnh nhân NSCLC tiên tiến có đột biến EGFR đã cho thấy lợi ích lâm sàng đáng kể với tỷ lệ đáp ứng hơn 70%, tỷ lệ sống không tiến triển (PFS) từ 9 đến 13 tháng và tỷ lệ sống trung bình (HĐH) từ 20 đến 30 tháng. Tuy nhiên, mặc dù những kết quả rất đáng khích lệ này, tất cả các bệnh nhân đều phát triển đề kháng với EGFR-TKIs thế hệ thứ nhất / thứ hai.

Sự đề kháng với EGFR-TKIs thế hệ thứ nhất hoặc thứ hai là do các cơ chế khác nhau, thường xuyên nhất là đột biến T790 M ở exon 20 (50 mật60%) dẫn đến thay thế methionine cho threonine ở vị trí 790 trong miền kinase. Threonine 790 là phần còn lại của người gác cổng, điều chỉnh mối quan hệ ức chế trong túi ràng buộc ATP. Với đột biến T790 M, ái lực của túi liên kết ATP đối với ATP được tăng cường và chống lại sự kháng cự do cạnh tranh với TKI.

Đột biến EGFR T790 M được nhắm mục tiêu cụ thể bởi osimertinib, một EGFR-TKI thế hệ thứ ba. Osimertinib đã chứng minh hiệu quả của nó ở những bệnh nhân NSCLC tiên tiến có kháng thuốc mắc phải liên quan đến T790 M sau khi điều trị TKI thế hệ thứ nhất hoặc thứ hai. Trong nghiên cứu AURA3, PFS trung vị dài hơn đáng kể ở những bệnh nhân dùng osimertinib so với hóa trị liệu (10,1 so với 4,4 tháng; p <0,001). Tỷ lệ đáp ứng khách quan cao hơn đáng kể với osimertinib so với hóa trị liệu (71% so với 31%; p <0,001). Trong nghiên cứu FLAURA, osimertinib đã được sử dụng như điều trị đầu tay đạt được PFS trung vị dài hơn đáng kể so với EGFR-TKI đầu tiên ở bệnh nhân NSCLC bị đột biến gen (tương ứng 18,9 và 10,2 tháng; p <0,0001). Dữ liệu về hiệu quả của osimertinib trong môi trường thực tế vẫn còn hiếm. Nghiên cứu hiện tại báo cáo kết quả lâm sàng của chương trình truy cập sớm osimertinib cho bệnh nhân NSCLC tiến triển với đột biến T790 M tiến triển sau TKI thế hệ thứ nhất hoặc thứ hai và, đối với phần lớn trong số họ, sau hóa trị.

Về Thuốc Tagrix 80 mg

Thuốc Tagrix 80 mg (osimertinib) là một loại EGFR-TKI thế hệ thứ ba, không thể đảo ngược được thiết kế để ức chế cả hai đột biến kháng EGFR và nhạy cảm với EGFR T790M, với hoạt động lâm sàng chống lại di căn hệ thần kinh trung ương. Thuốc Tagrix 80 mg 40mg và 80mg viên uống mỗi ngày một lần hiện đã được chấp thuận ở hơn 40 quốc gia, bao gồm Mỹ, Nhật Bản và châu Âu, đối với NSCLC tiên tiến EGFRm và hơn 80 quốc gia, bao gồm Mỹ, Nhật Bản, Trung Quốc và ở châu Âu, để sử dụng dòng thứ 2 ở những bệnh nhân mắc NSCLC tiên tiến dương tính đột biến gen EGFR T790M. Thuốc Tagrix 80 mg  cũng đang được phát triển trong môi trường bổ trợ (ADAURA), trong môi trường không thể phát hiện được tại địa phương (LAURA) và kết hợp với các phương pháp điều trị khác.

Tham khảo thêm về thuốc Tagrix tại đây: Thuốc Tagrix điều trị ung thư phổi

Thuốc Tagrix 80 mg khi nào bị kháng thuốc, cơ chế kháng thuốc Tagrix 80

Dữ liệu mới về các cơ chế kháng thuốc mắc phải sau Tagrisso dòng 1 trong NSCLC hỗ trợ bắt đầu thử nghiệm ORCHARD để khám phá các lựa chọn điều trị sau tiến triển

Thử nghiệm FLAURA giai đoạn III cho thấy khuếch đại MET và đột biến EGFR C797S trong số các cơ chế kháng Thuốc Tagrix 80 mg thường xuyên nhất

Cơ chế kháng thuốc mắc phải từ thử nghiệm FLAURA giai đoạn III của Thuốc Tagrix 80 mg (osimertinib) trong phiên họp trừu tượng bằng miệng tại Đại hội ESMO 2018 (Hiệp hội Ung thư y tế châu Âu) ở Munich, Đức. Khuếch đại MET và thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) đột biến C797S là một trong những cơ chế kháng thuốc thường gặp nhất sau khi điều trị với Thuốc Tagrix 80 mg tuyến 1 ở bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (EGFRm) chưa được điều trị trước đó (EGFRm) người có kinh nghiệm tiến triển bệnh trong thời gian thử nghiệm. Đúng như dự đoán, không có bằng chứng nào về đột biến EGFR T790M thu được trong nhánh Thuốc Tagrix 80 mg dòng 1 .

Dựa trên những phát hiện này, AstraZeneca đã công bố việc bắt đầu của một thử nghiệm lâm sàng mới, O simertinib R esistance C o H những nỗ lực, Một ddressing 1L R trôi qua D sông (ORCHARD), một nhãn mở, đa trung tâm, giai đoạn đa thuốc II thử nghiệm nền tảng ở những bệnh nhân mắc NSCLC tiên tiến đã trải qua giai đoạn tiến triển bệnh sau khi điều trị bằng phương pháp 1 với Tagrisso .

Klaus Edvardsen, Phó Chủ tịch Cấp cao, Trưởng khoa Ung thư, Phát triển Thuốc Toàn cầu, cho biết: Chúng tôi cam kết tuân theo khoa học để cải thiện khả năng sống sót cho tất cả các bệnh nhân mắc NSCLC dương tính đột biến ở mọi giai đoạn bệnh. Thử nghiệm ORCHARD sẽ tăng cường hiểu biết của chúng tôi về các cơ chế kháng thuốc và khám phá các lựa chọn điều trị mới tiềm năng để giải quyết giai đoạn tiếp theo của bệnh sau khi mắc bệnh Thuốc Tagrix 80 mg.

Tiến sĩ Suresh S. Ramalingam, Điều tra viên chính của thử nghiệm FLAURA từ Viện Ung thư Winship của Đại học Emory, Atlanta, Hoa Kỳ, cho biết: Thử nghiệm FLAURA đã đưa ra một tiêu chuẩn chăm sóc mới với osimertinib là liệu pháp đầu tiên cho EGFRm NSCLC. Kết quả ngày hôm nay cho thấy hướng tiếp tục nghiên cứu các lựa chọn điều trị mới sau khi tiến triển liệu pháp osimertinib tuyến 1 bằng cách nghiên cứu khuếch đại MET và EGFR C797S, trong số các cơ chế kháng thuốc khác.

Kết quả từ phân tích phân nhóm FLAURA sơ bộ cho thấy sau khi điều trị bằng Thuốc Tagrix 80 mg ở cài đặt tuyến 1, các cơ chế kháng thuốc thường gặp nhất được phát hiện trong huyết tương bệnh nhân là khuếch đại MET (15%) và đột biến EGFR C797S (7%), sau đó là đột biến EGFR C797S (7%). Khuếch đại HER2 và đột biến PIK3CA và RAS (2-7%). Đối với nhánh so sánh EGFR-TKI, cơ chế kháng thuốc thường gặp nhất đối với erlotinib hoặc gefitinib là đột biến EGFR T790M (47%).

Dữ liệu từ thử nghiệm AURA3 giai đoạn III, cũng được trình bày tại đại hội, phù hợp với kết quả của FLAURA. Các đột biến thường gặp nhất được phát hiện trong huyết tương bệnh nhân sau khi tiến triển với Thuốc Tagrix 80 mg dòng 2 bao gồm đột biến EGFR C797 (15%; C797S n = 10; C797G n = 1), khuếch đại MET (19%), khuếch đại HER2 (5%) và đột biến PIK3CA (5%).

Thuốc Tagrix 80 mg hiện đã nhận được sự chấp thuận tại hơn 40 quốc gia trong điều trị tuyến 1 cho bệnh nhân bị di căn EGFRm NSCLC, bao gồm Mỹ, Nhật Bản và Liên minh châu Âu. Các đánh giá của cơ quan y tế toàn cầu khác và việc đệ trình dữ liệu tuyến 1 đang diễn ra, bao gồm cả Trung Quốc, với một quyết định dự kiến ​​vào nửa cuối năm 2019.

Giới thiệu về EGFRm NSCLC trong cơ chế kháng Thuốc Tagrix

Ung thư phổi là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư ở cả nam và nữ, chiếm khoảng một phần năm tổng số ca tử vong do ung thư, nhiều hơn cả ung thư vú, tuyến tiền liệt và đại trực tràng cộng lại. Ung thư phổi được phân chia thành NSCLC và ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC), với 80-85% được phân loại là NSCLC. Khoảng 10-15% bệnh nhân NSCLC ở Mỹ và Châu Âu, và 30-40% bệnh nhân ở Châu Á có EGFRm NSCLC. Những bệnh nhân này đặc biệt nhạy cảm với việc điều trị bằng EGFR-TKIs, ngăn chặn các con đường truyền tín hiệu tế bào thúc đẩy sự phát triển của các tế bào khối u. Khoảng 25% bệnh nhân mắc EGFRm NSCLC có di căn não khi chẩn đoán, tăng lên khoảng 40% trong vòng hai năm chẩn đoán. Sự hiện diện của di căn não thường làm giảm tỷ lệ sống trung bình xuống dưới tám tháng.

Về thử nghiệm FLAURA trong cơ chế kháng thuốc Tagrix

Thử nghiệm FLAURA đã đánh giá hiệu quả và độ an toàn của  Thuốc Tagrix 80 mg uống mỗi ngày một lần so với EGFR-TKIs tiêu chuẩn (hoặc erlotinib [150mg uống, một lần mỗi ngày] hoặc gefitinib [250mg uống, một lần mỗi ngày]) ở những bệnh nhân chưa được điều trị trước đó EGFRm NSCLC tiên tiến tại địa phương hoặc di căn. Thử nghiệm được làm mù đôi và ngẫu nhiên, với 556 bệnh nhân trên 29 quốc gia.

Về thử nghiệm ORCHARD trong cơ chế kháng thuốc Tagrix

ORCHARD là một thử nghiệm nền tảng giai đoạn II đa nhãn hiệu, đa thuốc ở nhiều bệnh nhân mắc EGFRm NSCLC tiên tiến mà bệnh đã tiến triển trong liệu pháp tuyến 1 với Tagrisso . Thử nghiệm ban đầu dự kiến ​​sẽ có nhiều nhánh điều trị sẽ kiểm tra cả hai lựa chọn kết hợp nhắm mục tiêu và không nhắm mục tiêu và tuyển dụng 150 bệnh nhân. Khi tìm hiểu về sự kháng thuốc mắc phải đối với Thuốc Tagrix 80 mg từ FLAURA tích lũy, cũng như các thử nghiệm khác, các nhánh điều trị bổ sung có thể được thêm vào.

Thuốc Tagrix 80mg dùng bao lâu bị kháng thuốc

Thông thường thời gian kháng thuốc Tagrix ở mỗi bệnh nhân là khác nhau thường từ 1-2 năm hoặc ngắn hơn. Bệnh nhân nên để ý biểu hiện lâm sàng nếu có hiện tượng nặng lên hoặc không còn đáp ứng với thuốc điều trị thì thông báo cho bác sĩ điều trị để thay đổi phương pháp điều trị cho phù hợp. Những thông tin trong bài viết chỉ mang tính chất tham khảo cho bệnh nhân và cán bộ y tế. Để quyết định điều trị cho bệnh nhân

 

 

 

.