Thuốc Lucimomel Momelotinib là thuốc gì?

Thuốc Lucimomel Momelotinib là một chất ức chế Janus Kinase được sử dụng để điều trị xơ tủy nguy cơ trung bình hoặc cao.

Thuốc Lucimomel Momelotinib là một chất ức chế Janus Kinase 1 (JAK1) và 2 (JAK2). Nó là một chất ức chế cạnh tranh của liên kết JAK ATP.4 Được FDA phê duyệt lần đầu tiên vào ngày 15 tháng 9 năm 2023,7 Momelotinib được sử dụng để điều trị xơ tủy.6 Xơ tủy (MF) là một nhóm các khối u tăng sinh tủy được đặc trưng bởi các tế bào gốc tạo máu tăng sinh bất thường, dẫn đến giải phóng các cytokine và các yếu tố tăng trưởng. MF bao gồm MF nguyên phát (PMF), MF sau tăng đa hồng cầu (PV) và MF tăng tiểu cầu sau thiết yếu (ET). Biểu hiện lâm sàng của MF bao gồm thiếu máu và tăng tiểu cầu. Momelotinib hoạt động để chặn đầu dò tín hiệu JAK và con đường tín hiệu kích hoạt phiên mã (STAT), điều này không ổn định trong MF.

Thuốc Lucimomel Momelotinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Lucimomel Momelotinib được chỉ định để điều trị xơ tủy nguy cơ trung bình hoặc cao (MF), bao gồm MF nguyên phát hoặc MF thứ phát [sau đa hồng cầu (PV) và tăng tiểu cầu sau thiết yếu (ET)], ở người lớn bị thiếu máu.

Ở Canada, momelotinib được chỉ định để điều trị lách to và/hoặc các triệu chứng liên quan đến bệnh, ở bệnh nhân trưởng thành xơ tủy nguyên phát (MF) nguy cơ trung bình hoặc cao, xơ tủy sau đa hồng cầu vera hoặc viêm tiểu cầu sau thiết yếu MF bị thiếu máu từ trung bình đến nặng.

Dược lực học

Momelotinib ức chế Janus Kinase 1 và 2 (JAK1 / JAK2) với IC50 lần lượt là 11 và 18 nM. Nó cũng ức chế JAK3 (IC50 = 155 nM) và tyrosine kinase 2 (TYK2) (IC50 = 17 nM) với ít chọn lọc hơn.3 Momelotinib ức chế quá trình phosphoryl hóa STAT3 trong máu toàn phần từ bệnh nhân xơ tủy (MF). Ức chế tối đa quá trình phosphoryl hóa STAT3 xảy ra hai giờ sau khi dùng momelotinib, kéo dài trong ít nhất sáu giờ. Sự sẵn có của sắt và tạo hồng cầu được đánh giá bằng cách phân tích nồng độ hepcidin tuần hoàn: sự giảm cấp tính và bền vững của hepcidin tuần hoàn đã được quan sát thấy trong suốt 24 tuần sử dụng momelotinib cho bệnh nhân MF.

Cơ chế hoạt động của thuốc Lucimomel Momelotinib

Một trong những con đường phân tử có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của MF là đầu dò tín hiệu Janus protein tyrosine kinase (JAK) được kích hoạt cấu tạo và rối loạn điều hòa và kích hoạt tín hiệu phiên mã (STAT), được cho là thúc đẩy sản xuất bất thường các cytokine tiền viêm trong chất nền tủy xương. Một con đường tín hiệu JAK-STAT bất thường trong MF có thể do đột biến JAK như JAK gây ra hoặc không2V617F.

Momelotinib là một chất ức chế cạnh tranh adenosine triphosphate của JAK1 và JAK2 loại hoang dã cũng như JAK đột biến2V617F, góp phần truyền tín hiệu của một số cytokine và các yếu tố tăng trưởng quan trọng đối với quá trình tạo máu và chức năng miễn dịch. Momelotinib và chất chuyển hóa tuần hoàn chính của nó, M21, có hoạt tính ức chế JAK2 cao hơn so với các thành viên khác của họ JAK – JAK3 và tyrosine kinase 2 (TYK2). Momelotinib và M21 cũng ức chế thụ thể activin A loại 1 (ACVR1), còn được gọi là kinase giống thụ thể activin 2 (ALK2), gây ức chế biểu hiện hepcidin của gan và tăng lượng sắt sẵn có, dẫn đến tăng sản xuất tế bào hồng cầu. Tín hiệu JAK bị rối loạn điều hòa cũng có thể góp phần gây viêm và tăng kích hoạt ACVR1.6 Ức chế hepcidin bởi momelotinib làm tăng lưu thông sắt và hemoglobin, đồng thời kích thích tạo hồng cầu trong tủy xương.

Hấp thụ

Momelotinib được hấp thu nhanh chóng sau khi uống với sinh khả dụng là 97%.3 Trạng thái ổn định trung bình (% CV) CMax là 479 ng / mL (61%) và AUC trung bình (% CV) là 3,288 ng x h / mL (60%) ở liều lượng khuyến cáo tối đa. Phơi nhiễm momelotinib (tức là CMax và AUC) tăng liều tỷ lệ từ 100 mg lên 300 mg (0,5 đến 1,5 lần liều tối đa khuyến cáo), nhưng thấp hơn tỷ lệ liều ở liều từ 400 mg đến 800 mg (gấp hai đến bốn lần liều tối đa khuyến cáo). Không có sự tích lũy đáng kể về mặt lâm sàng. Chữ TMax ở trạng thái ổn định là hai giờ (Q1: 1 giờ; Q3: 3 giờ) sau liều.

Không có sự khác biệt đáng kể về mặt lâm sàng trong dược động học momelotinib được quan sát thấy sau khi sử dụng bữa ăn giàu chất béo (800 kcal; 50% chất béo) hoặc bữa ăn ít chất béo (400 kcal; 20% chất béo) ở những người khỏe mạnh.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố biểu kiến trung bình (%CV) ở trạng thái ổn định là 984 L (118%).

Liên kết protein

Momelotinib liên kết 91% với protein huyết tương ở những người tình nguyện khỏe mạnh.

Trao đổi chất

Momelotinib được chuyển hóa bởi nhiều enzyme cytochrome P450 (CYP), bao gồm CYP3A4 (36%), CYP2C8 (19%), CYP2C9 (17%), CYP2C19 (19%) và CYP1A2 (9%). M21 ban đầu được hình thành thông qua quá trình oxy hóa vòng morpholine bởi cùng một enzym CYP, sau đó là chuyển hóa thông qua aldehyde oxidase. 2,6 M21 là một chất chuyển hóa chính ở người, giữ lại khoảng 40% hoạt tính dược lý của cha mẹ. Tỷ lệ trung bình của M21 so với momelotinib đối với AUC dao động từ 1,4 đến 2,1. Momelotinib có thể trải qua quá trình thủy phân amide, N-dealkyl hóa, thủy phân nitrile, oxy hóa nitrile và glucuronid hóa.

Đào thải

Thuốc Lucimomel Momelotinib chủ yếu được đào thải trong phân và ở mức độ thấp hơn là trong nước tiểu. Sau một liều uống duy nhất của momelotinib được dán nhãn phóng xạ ở những người khỏe mạnh, khoảng 69% tổng liều phóng xạ đã được thu hồi trong phân với M14 chiếm 21,4% liều, momelotinib và M21 mỗi chất chiếm 13%, và 12 chất chuyển hóa khác chiếm 22% còn lại. Khoảng 28% phóng xạ được thu hồi trong nước tiểu, với M21 là loài chính.

Thời gian bán hủy

Thời gian bán thải của momelotinib và chất chuyển hóa M21 là bốn đến tám giờ.

Độ thanh thải

Khoảng trống trung bình (% CV) là khoảng trống là 103 L / h (87%).

Độc tính

Không có thông tin nào liên quan đến LD50. Không có thuốc giải độc nào được biết đến cho quá liều với momelotinib. Nếu nghi ngờ quá liều, bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu hoặc triệu chứng của phản ứng hoặc tác dụng phụ, và cần tiến hành điều trị hỗ trợ thích hợp ngay lập tức. Cần điều trị thêm theo chỉ định lâm sàng. Chạy thận nhân tạo không được kỳ vọng sẽ tăng cường đào thải momelotinib.

Tác dụng phụ của thuốc Lucimomel Momelotinib

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của thuốc Lucimomel Momelotinib là gì?

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của thuốc Lucimomel Momelotinib được liệt kê dưới đây. Hãy cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn biết nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nào trong số này làm phiền bạn.

Nồng độ tiểu cầu thấp

Sự chảy máu

Nhiễm trùng do vi khuẩn

Mệt mỏi

Chóng mặt

Tiêu chảy

Buồn nôn

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của thuốc Lucimomel Momelotinib là gì?

Mặc dù ít phổ biến hơn, nhưng các tác dụng phụ nghiêm trọng nhất của Ojjaara được mô tả dưới đây, cùng với những việc cần làm nếu chúng xảy ra.

Phản ứng dị ứng nghiêm trọng. Thuốc Lucimomel Momelotinib có thể gây ra phản ứng dị ứng, có thể nghiêm trọng. Ngừng dùng thuốc Lucimomel Momelotinib và nhận trợ giúp ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây của phản ứng dị ứng nghiêm trọng.

Các vấn đề về hô hấp hoặc thở khò khè

Trái tim đập nhanh

Sốt hoặc cảm giác khó chịu nói chung

Sưng hạch bạch huyết

Sưng mặt, môi, miệng, lưỡi hoặc cổ họng

Khó nuốt hoặc tức họng

Ngứa, phát ban trên da hoặc các vết sưng đỏ nhạt trên da được gọi là nổi mề đay

Buồn nôn hoặc nôn mửa

Chóng mặt, cảm thấy choáng váng hoặc ngất xỉu

Co thắt dạ dày

Đau khớp

Nhiễm trùng. Thuốc Lucimomel Momelotinib có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng, bao gồm cả nhiễm trùng nghiêm trọng. Gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn bị nhiễm trùng hoặc bất kỳ triệu chứng nào sau đây.

Nóng rát hoặc châm chích khi đi tiểu

Ho hoặc ho ra máu

Sốt, đổ mồ hôi, ớn lạnh hoặc đau cơ

Khó thở

Tiêu chảy, đau dạ dày hoặc nôn mửa

Giảm cân

Nồng độ bạch cầu trung tính thấp. Thuốc Lucimomel Momelotinib có thể gây ra mức độ thấp của một loại tế bào bạch cầu (được gọi là bạch cầu trung tính), được gọi là giảm bạch cầu trung tính. Bạch cầu trung tính giúp ngăn ngừa nhiễm trùng. Có mức bạch cầu trung tính thấp có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng. Cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn biết nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây của nồng độ bạch cầu trung tính thấp.

Sốt, ớn lạnh hoặc đổ mồ hôi

Mệt mỏi

Đau họng, ho hoặc khó thở

Loét miệng hoặc cổ họng

Sưng hạch bạch huyết

Nồng độ tiểu cầu thấp. Thuốc Lucimomel Momelotinib có thể khiến bạn có số lượng tiểu cầu trong máu thấp, còn được gọi là giảm tiểu cầu. Tiểu cầu giúp hình thành cục máu đông. Có mức tiểu cầu thấp có thể làm tăng nguy cơ chảy máu. Thông báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây của mức tiểu cầu thấp.

Dễ bầm tím hoặc chảy máu

Chảy máu không ngừng

Chảy máu cam

Phân đen hoặc hắc ín

Tổn thương gan. Tổn thương gan, còn được gọi là độc tính gan, có thể xảy ra khi dùng thuốc Lucimomel Momelotinib. Giữ tất cả các cuộc hẹn để kiểm tra máu của bạn. Gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng tổn thương gan nào sau đây.

Buồn nôn hoặc nôn mửa

Đau dạ dày hoặc đau bụng

Sốt

Suy nhược hoặc mệt mỏi bất thường

Ngứa

Chán ăn

Phân sáng màu

Nước tiểu có màu sẫm (nước tiểu)

Da hoặc lòng trắng mắt chuyển sang màu hơi vàng (còn gọi là vàng da)

Đau tim và đột quỵ. Thuốc Lucimomel Momelotinib có thể làm tăng nguy cơ đau tim hoặc đột quỵ có thể dẫn đến tử vong. Nguy cơ này tăng lên ở những người đang mắc bệnh tim và sử dụng Ojjaara lâu hơn và liều cao hơn. Không dùng Ojjaara nếu bạn đã bị đau tim gần đây mà không nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn. Điều này có thể làm tăng nguy cơ bị một cơn đau tim khác. Nhận trợ giúp khẩn cấp nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây của cơn đau tim hoặc đột quỵ.

Đau ngực hoặc tức ngực

Nhịp tim nhanh hoặc bất thường

Khó thở

Đau ở lưng, hàm, cổ họng hoặc cánh tay của bạn

Đổ mồ hôi, đau bụng, buồn nôn, nôn mửa hoặc chóng mặt

Yếu đột ngột ở một bên cơ thể

Đau đầu đột ngột và dữ dội

Nói ngọng hoặc khó hiểu lời nói

Cục máu đông. Thuốc Lucimomel Momelotinib có thể gây ra cục máu đông trong tĩnh mạch hoặc động mạch của bạn và có thể gây ra cục máu đông trong tĩnh mạch sâu bên trong cơ thể (huyết khối tĩnh mạch sâu) hoặc trong phổi (thuyên tắc phổi). Ngừng dùng thuốc Lucimomel Momelotinib và nhận trợ giúp khẩn cấp ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu nào sau đây của cục máu đông.

Đau ngực hoặc tức ngực

Khó thở

Đau, sưng hoặc đau ở cánh tay hoặc chân của bạn sẽ không biến mất

Ung thư mới. Các bệnh ung thư mới bao gồm ung thư hạch và các bệnh ung thư khác có thể xảy ra khi dùng thuốc Lucimomel Momelotinib. Đảm bảo rằng bạn giữ tất cả các cuộc hẹn với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của mình.

Tư vấn thông tin thuốc Lucimomel Momelotinib

Tư vấn: 0583748250

Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân

HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Momelotinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online